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不少姐妹在后台留言乳腺癌病理报告太苦涩,根本看不懂!ER、PR和HER2、Ki-67都是啥?原位癌、浸润癌分不清!“组织学分级”、“脉管侵犯”打问号?今天互助君就给大家科普下,病理报告怎么看,再为大家解答病理报告中Ki-67的意义。
01
1.病理报告是什么
(图源:《中国抗癌协会与中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治指南与规(2025年版 精要本)》,简称《乳腺癌小红书2025版》)
总的来说 ,病理报告就像是癌细胞的“身份证”,它告诉我们癌细胞长什么样(组织学类型)、生长快慢和恶性程度,以及对哪种治疗最敏感。而术前报告像“侦察兵”,术后报告像“详细地图”,两者结合,协助医生制定乳腺癌每个阶段的最佳治疗方案,确保抗癌疗效。
2.组织学类型、组织学分级、分子分型
组织学类型
组织学分级
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乳腺癌的组织学分级目前依照国际Nottingham组织学分级系统,评估肿瘤的腺管形成程度、细胞核多形性以及核分裂象计数。这三个特点每个评分1到3,总分3-5为I级(低级别),肿瘤较温和;6-7为II级(中级别),行为适中;8-9为III级(高级别),更具攻击性。
分子分型
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*乳腺癌中的激素受体(ER/PR)就像细胞的“接收天线”,能接收雌激素或孕激素信号促进细胞生长。如果肿瘤表达这些受体,意味着它可能对激素敏感,可以用内分泌治疗。
HER2基因则是细胞表面的“加速器”,当它过度活跃(过表达或扩增),会加速癌细胞生长。针对这种情况,有专门的靶向药物如曲妥珠单抗来抑制这个加速器。
HER2状态通过免疫组化(IHC)和荧光原位杂交(FISH)判定:
①HER2阳性:IHC 3+ 或 FISH阳性。
②HER2阴性:IHC 0/1+,且FISH阴性。
③HER2低表达:IHC 1+/2+,但FISH阴性。
02
Ki-67是存在于细胞核内的一种蛋白,其中Ki源于当时研究者是在德国基尔市(Kiel)发现它的,67这个数字来源于实验编号。20世纪80年代,研究人员发现这个蛋白的数量和细胞的分裂周期(G1,S,G2和M期)有非常紧密的联系[3-4]。
Ki-67在细胞核中表达,贯穿G1、S、G2和M期(分裂期),但一旦细胞进入静止期G0,Ki-67就“熄灭”并迅速降解。因此,Ki-67的数量能反映细胞分裂活跃程度,是评估肿瘤生长速度的重要标志。形象地说,Ki-67就像细胞的“忙碌信号灯”,亮着表示细胞正在积极工作,熄灭则表示细胞休息不工作。
那我手里有病理报告,写的是Ki-67(+15%)是什么意思,这是高还是低?
Ki-67常用百分数(0%-100%)表示其阳性细胞比率,有时也用加号简化表示:+(<10%),++(10%-50%),+++(>50%)。这个百分数是指在显微镜下观察到的某个区域内阳性细胞(表达Ki-67)的百分比。
这项工作依赖医生的计数后计算平均值得出百分比,是很繁琐的工作,故人为主观因素也会影响Ki-67的结果测定。
既往医生以Ki-67表达水平≤14%定义为低表达,而将20%-30%视为高表达。Ki-67高表达的乳腺癌患者通常需要常规化疗,而Ki-67低表达的患者则可能主要通过手术和内分泌治疗。但需要注意的是,目前关于并Ki-67的表达高低尚无统一标准。
在《乳腺癌小红书2025版》中,就Luminal B型(HER2阴性)的判定标准中,就强调可能因各病理实验中心不同,建议将20-30%作为Ki-67高低表达界限。
(图源:《乳腺癌小红书2025版》)
一般来说Ki-67有三个作用:判断肿瘤恶性程度、评估患者预后、患者化疗是否敏感。《2024CSCO 乳腺癌诊疗指南》关于Ki-67的解读中,表明Ki-67表达水平是选择化疗的重要因素之一。
对于其他危险因素较低的患者(HR阳性、HER-2阴性,T1N0):
■ Ki-67≥30%,推荐进行辅助化疗;
■ Ki-67≤ 14%,由于获益不明确,目前并不推荐辅助化疗;
■ Ki-67为15%-30%,建议考虑多基因检测,综合考虑患者意愿,对化疗耐受程度及化疗可能带来的获益及风险,充分与患者沟通后决定是否需要辅助化疗。
Ki-67如果越高,意味着癌细胞分裂越旺盛,通常肿瘤恶性程度也越高。那Ki-67越高,一定是预后越差吗?
当然不是的!正如那句谚语说的“每个硬币都有两面”,大多数癌细胞毒性药物需要癌细胞处于细胞周期中,而化疗药物原理正是干扰DNA复制、阻止细胞分裂和损害代谢来抑制癌细胞生长,杀死在快速分裂的癌细胞,但也会杀死正常细胞,带来副作用。
也就是说,Ki-67值高的患者,化疗效果可能就越好,Ki-67值低的患者则可能对化疗具有抗性[5]。
此外,尽管Ki-67在一定程度上具备上述三大作用,包括评估患者预后。但因为它本身的表达测定就存在评定标准不同,而评估肿瘤的预后,还受到肿瘤大小、淋巴结转移、病理类型、分级程度等因素影响,所以不能一概而论。“Ki-67越高,乳腺癌预后越差”的说法是不对的!
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(图源:乳腺癌觅友们)
1.激素受体阳性乳腺癌
2.HER2阳性乳腺癌
3.三阴性乳腺癌
三阴性乳腺癌(TNBC)约占所有乳腺癌病例的15%-20%[10],发病年龄较轻,侵袭性强,易早期转移,复发高峰在术后3年内[11]。由于缺乏ER、PR和HER2受体,传统内分泌和HER2靶向治疗无效,治疗较为困难。不过,近年来PARP抑制剂(如奥拉帕利等)、PD-L1抑制剂(如帕博利珠单抗、特瑞普利单抗)等药物的研发出现,为患者带来了新希望,显著改善了部分患者的预后。
>>>>乳腺癌预后好不好,还可参考《乳腺癌预后好不好,原来病理报告早就告诉你了,特别是这7点》
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希望通过这篇文章的科普,姐妹们可以对自己的病理报告及病情能有初步的了解。如果觅友们还有想要了解的问题,欢迎在评论区留言互动,互助君会及时为大家整理解答的!