ctDNA对早期NSCLC治疗的疗效是否有预测价值？
n对于早期NSCLC治疗前后预测价值的研究结果[2,3]，为临床带来宝贵参考。【医学界】特对研究结果进行整理，以飨读者。ctDNA在早期NSCLC治疗前和治疗后的预测价值探讨[2]相关数据表明，根治性治疗后的几周内检测ctDNA可预测早期NSCLC的预后，可能指导辅助治疗。在临床中，如果在手术前后不久收集的样本具有预测性，即使样本有限且ctDNA水平较低，也较为便利。
该研究探索了LEMA和LUCID研究中患者在治疗前和治疗后1-3天（d1-3）收集的血浆的价值，并使用RaDaR®进行检测。采用肿瘤外显子组测序（WES）指导研究设计。在LEMA研究中，99%接受手术切除及77%接受诊断活检的患者产生了足够的ctDNA用于WES和分析设计。87例患者中有48%在治疗前检测到ctDNA，eVAF中位数为0.02%。检测结果随分期而增加，I期、II期和III期分别为19%、64%和92%；中位eVAF结果也随分期而增加，I期、II期和III期分别为0.01%、0.02%和0.06%。上述数据与LUCID研究结果相当：51%的患者检测到ctDNA，I期、II期和III期患者分别为24%、77%和87%。两个队列的治疗前ctDNA与无复发生存（RFS；HR = 2.5；95% CI：1.5 - 4.2，P＜0.001）和总生存率（OS；HR = 2.04；95% CI：1.1 - 3.7；P = 0.02）减少相关。敏感性、特异性、阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）分别为66%、60%、49%和75%。治疗前ctDNA检测的eVAF低至0.0008%。将检测值强调到上述程度，观察到与ctDNA阴性患者相比，治疗前ctDNA检测值<0.01%的患者有更差的RFS（HR = 2.5；95%CI：1.3 - 5.0；P = 0.01）和OS（HR = 2.3；95% CI：1.1 - 4.9；P = 0.03）。仅在血浆少至0.7mL和DNA输入~4ng时，检测值可能＜0.01%。与治疗前相比，80个样本中的19%检测到d1-3 ctDNA的eVAF低至0.00002%，并且与更差的RFS（HR = 8.6；95% CI：3.8 ~ 19.6；P>0.001）和OS（HR = 11.2；95% CI：4.2 ~ 30.2；P< 0.001）相关。该研究结果表明，即使在“真实世界”不够理想的样本中，也可以对肿瘤进行敏感的ctDNA检测，并且可在治疗前和治疗后不久收集的样本中预测预后。ctDNA的预测价值可能有助于指导（新）辅助治疗。ctDNA-Lung-Detect：早期NSCLC非脱落ctDNA分析[3]ctDNA-Lung-Detect是一项由多中心研究者发起的前瞻性研究，评估ctDNA检测与早期NSCLC（NCT05254782）患者RFS率的关系。本次公布的研究结果描述了非脱落ctDNA肿瘤亚组的结果，以帮助识别复发风险高的患者和可能从治疗升级中获益的患者。研究纳入计划切除的临床I期（T1-2N0）或多灶性T3-4 <4cm N0 NSCLC患者，且患者同意在手术前和术后，以及切除后12个月或复发时使用肿瘤信息RaDaR®检测血浆ctDNA。2021年7月至2024年4月期间，共计231例患者入组该研究，其中138例患者有术前ctDNA结果。76.1%（105/138）患者术前未检测ctDNA。ctDNA非脱落的患者中，男性比女性更少（OR = 0.40；95% CI：0.18 - 0.89；P＜0.05）；目前吸烟者比从不吸烟者更少（OR = 0.21；95% CI：0.06 - 0.74；P＜0.01)；肿瘤不太可能有非鳞状组织（OR = 0.08；95% CI：0.02 - 0.26；P＜0.0001)；不太可能是T3/4（vs T1，OR = 0.04；95%CI：0.01 - 0.16；P＜0.0001)，阴性的可能性更小（vs 阳性：OR = 0.22；95% CI：0.07 - 0.71；P＜0.01)。当ctDNA未检测到时，可识别的驱动基因突变（EGFR、ALK、KRAS G12C、ROS1、RET、MET外显子14跳变、BRAF V600E或ERBB2）更可能存在（OR = 2.71；95% CI：1.11 - 6.59；P＜0.03)，肿瘤PD-L1 >50%的可能性较PD-L1 <1%的可能性低（OR = 0.22；95% CI：0.08 - 0.65；P<0.006）。4例患者在未检测到ctDNA的情况下复发；所有患者均为患有腺癌的女性；其中一例从不吸烟，两例既往吸烟，一例现在吸烟；三例为Ⅰ期，一例为Ⅱ期，所有患者均伴驱动基因突变。该研究代表了早期NSCLC切除术患者ctDNA评估的最大前瞻性队列之一。ctDNA未脱落患者不太可能是男性，更可能为当前吸烟者和PD-L1高表达肿瘤，更可能有驱动基因突变。相信随着数据的成熟，研究将能够进一步描述复发风险高的ctDNA非脱落患者的特征，并提供个性化的治疗方案。
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参考文献：
[1].Haolun Ding , et al. Nat Commun. 2024 Aug 10;15(1):6862
[2].M. van den Heuvel,et al. 2024 ESMO.Abstract#1226P
[3].Virginia Calvo de Juan,et al. 2024 ESMO.Abstract#1236P
审批编号：CN-147669 有效期至：2025-2-21
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