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NSCLC治疗手段不断革新，一文为您解读！
肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌病例的85%[1]。作为医学界的重点研究对象之一，NSCLC的治疗涉及多种手段，从手术到放射治疗，再到化疗、免疫治疗、靶向治疗，随着各种诊疗方法的不断进步，也为NSCLC患者的生存预后提供了更多可能性和机会。本文基于Yaser Alduais等人在Medicine上发表的题为“Non-small cell lung cancer (NSCLC)：A review of risk factors, diagnosis, and treatment”的综述[2]，探讨不同治疗方式的应用场景以及时机，现攫取相关重点内容，以飨读者！
手术是治疗早期NSCLC的主要方式，包括肺叶切除术（肺叶的手术切除）、楔形切除术（将肿瘤手术切除并保留健康肺组织，当无法切除整个肺叶时采用）、肺段切除术（当无法切除完整肺叶时的另一种方法，通常适用于肺组织和淋巴结而不是楔形切除），以及肺切除术（当肿瘤靠近心脏时，切除整个肺）。肺切除术的风险比肺叶切除术更高。尽管如此，许多接受手术治疗的患者可能会发展出远处转移或局部复发，因此他们需要接受辅助治疗，例如放射治疗、化疗和靶向治疗。
放射治疗利用高能光束破坏癌细胞的DNA，从而杀死癌细胞。该疗法可以抑制肿瘤进展或消除人体特定部位的肿瘤，对于手术或化疗不敏感的NSCLC患者，可将放疗作为姑息治疗的一部分以改善其生活质量。对于仅有肺部单个小结节而无任何转移的早期NSCLC患者，立体定向放射治疗是一种有效的治疗方法，其优点包括低成本、高便利性以及高生存率。
免疫检查点是维持自身免疫稳态的免疫调节因子，可调节机体免疫应答[8]。正常情况下，肿瘤细胞使部分免疫检查点失活，造成抗肿瘤免疫反应失调，从而促进肿瘤生长和增殖。而免疫检查点抑制剂（ICIs）可通过抑制免疫检查点介导的免疫耐受，增强免疫细胞活性，激活机体自身的免疫应答，从而发挥抗肿瘤作用。临床研究表明，针对PD-1、CTLA-4和PD-L1的靶向治疗具有益处。对于NSCLC患者的免疫疗法包括免疫治疗单药、双免疗法或是免疫联合化疗。免疫治疗单药或与化疗结合被广泛用于治疗对靶向治疗耐药的晚期NSCLC患者。
➤PD-(L)1抑制剂
PD-1通路可能对免疫系统抑制肿瘤进展的能力至关重要。目前NMPA批准治疗NSCLC的PD-1抑制剂有纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、特瑞普利单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、西米普利单抗等；PD-L1抑制剂有度伐利尤单抗、阿替利珠单抗等。
➤CTLA-4抑制剂
相较于PD-1/PD-L1抑制剂单药在肿瘤治疗领域的广泛应用，CTLA-4抑制剂在双免疫疗法中的应用丰富了肿瘤免疫治疗方式，其中以PD-1/PD-L1抑制剂联合CTLA-4抑制剂的双免疫疗法最为常见。目前伊匹木单抗已经获批上市与纳武利尤单抗联合用于不可手术切除的、初治的非上皮样恶性胸膜间皮瘤（MPM）成人患者。
随着现代医学诊疗手段的不断进步，不同诊疗方法之间的联合应用为NSCLC的治疗带来了创新，但NSCLC患者的生存现状仍存在许多未被满足的治疗需求。对于个性化治疗，识别准确的NSCLC亚型分类至关重要，相信未来会出现更多精准有效的治疗方案，共同面对肺癌治疗领域存在的诸多挑战。
参考文献：
[1]Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global cancer statistics 2020: globocan estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209–49. doi: 10.3322/caac.21660.
[2]Alduais Y, Zhang H, Fan F, et al. Non-small cell lung cancer (NSCLC): A review of risk factors, diagnosis, and treatment. Medicine (Baltimore). 2023 Feb 22;102(8):e32899. doi: 10.1097/MD.0000000000032899.
[3]Shi Y, Au JS, Thongprasert S, et al. A prospective, molecular epidemiology study of EGFR mutations in Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer of adenocarcinoma histology (PIONEER). J Thorac Oncol. 2014;9:154–62. doi: 10.1097/JTO.0000000000000033.
[4]Kawaguchi T, Koh Y, Ando M, et al. Prospective analysis of oncogenic driver mutations and environmental factors: Japan molecular epidemiology for lung cancer study. J Clin Oncol. 2016;34:2247–57. doi: 10.1200/JCO.2015.64.2322.
[5]Kwak EL, Bang YJ, Camidge DR, et al. Anaplastic lymphoma kinase inhibition in non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2010;363:1693–703. doi: 10.1056/NEJMoa1006448
[6]Kinno T, Tsuta K, Shiraishi K, et al. Clinicopathological features of nonsmall cell lung carcinomas with BRAF mutations. Ann Oncol. 2014;25:138–42. doi: 10.1093/annonc/mdt495
[7]Awad MM, Oxnard GR, Jackman DM, et al. MET Exon 14 mutations in non-small-cell lung cancer are associated with advanced age and stage-dependent MET genomic amplification and c-Met overexpression. J Clin Oncol. 2016;34:721–30. doi: 10.1200/JCO.2015.63.4600
[8]Ephraim R, Fraser S, Nurgali K, et al. Checkpoint Markers and Tumor Microenvironment: What Do We Know?［J］. Cancers (Basel), 2022, 14: 3788. doi: 10.3390/cancers14153788
审批编号：CN-147625 过期日期：2025-2-19
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