解读2024 ESMO大会期间Ⅰ期肺癌的研究进展，为临床诊疗助力~肺癌是全球癌症死亡的主要原因，其发病率和死亡率在全球范围内居高不下，对人类健康和生命安全构成重大威胁[1]。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的80%，25% ~ 30%为早期疾病（I期及II期）[2]。手术是早期NSCLC最具潜在疗效的治疗选择，也是I期及II期肺癌患者的首选治疗方法，但早期NSCLC患者术后仍存在复发风险[1]。过去十年间，相关研究已表明I期和II期NSCLC患者可能从辅助化疗中获益；然而当前关于I期NSCLC的新辅助/辅助治疗证据仍相对有限[3,4]。
值得关注的是，不久前结束的2024欧洲内科肿瘤学会（ESMO）大会上公布了I期NSCLC领域新辅助/辅助治疗的相关进展，为I期NSCLC的治疗带来了宝贵临床指导。【医学界】特对相关研究进行整理，以飨读者。II期POTENTIAL研究——纳武利尤单抗单药新辅助治疗高危I期NSCLC[3]当前关于I期NSCLC的新辅助/辅助治疗证据较为有限。
本研究为多中心、II期POTENTIAL研究，评估了纳武利尤单抗新辅助治疗伴高复发风险的临床分期为I期的NSCLC患者的疗效及安全性。研究纳入了经组织学或细胞学证实为I期NSCLC的患者及纯实体瘤患者，术前经高分辨率计算机断层扫描显示无磨玻璃混浊成分或2cm-4cm的实体成分。排除已知存在EGFR突变、ALK易位或ROS-1易位的患者。患者接受纳武利尤单抗（240mg /个体）新辅助治疗，每2周静脉注射，共3个周期；随后接受肺叶切除术及淋巴结清扫术。主要终点为经研究中心回顾评估的病理完全缓解（pCR）率，阈值为10%。
所有患者均接受手术切除，对52例患者进行评估。主要终点pCR率为23.1%（12/52，95%CI：12.5%-36.8%）；主要病理缓解（MPR）率为46.2%（24/52，95% CI：32.2%-60.5%）。未观察到新的安全性信号或治疗相关死亡。中位随访时间为33.7个月，2年无复发生存（RFS）率为88.0%，2年总生存（OS）率为93.8%。
该研究结果表明，纳武利尤单抗新辅助治疗高危临床分期为I期的NSCLC患者兼顾疗效与安全性。
帕博利珠单抗辅助治疗伴微乳头状或实体组织学亚型的完全切除I期NSCLC微乳头和/或实体腺癌（MPSOL）占所有肺腺癌的25%~40%，即使在能够手术治愈的I期病例中也表现出较差的预后。本研究公布了帕博利珠单抗辅助治疗早期肺部MPSOL患者的结局。
该研究为一项单中心、开放标签、单臂、II期研究。主要入选标准包括：已治愈切除的I期腺癌以及原发肿瘤小于4cm，术后病理检查以MPSOL组织学模式（>5%）为特征的患者。患者接受帕博利珠单抗治疗（200mg，每3周一次），直至1年或疾病复发或出现无法忍受的毒性。主要终点是无病生存期（DFS），次要终点包括OS和安全性结果。
研究共纳入70例患者，患者的中位年龄为61岁（范围：31-74岁），29例（41.4%）患者从不吸烟。肿瘤大小的中位值为2.5 cm（范围：1.1cm ~3.8cm）。37例（52.8%）患者伴EGFR突变，20例（28.6%）患者的PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥50%；中位随访45.0个月后，达到主要研究终点，3年DFS率和OS率分别为83.4%和93.9%。EGFR野生型（EGFR wt）患者的DFS显著优于EGFR突变（EGFR mt）患者[HR：0.20 （95% CI：0.04 - 0.89）；P=0.04]，与历史对照组相比，符合入组标准患者显示出独特的优势临床结局[3年DFS率：92.7% vs. 73.6%，HR：0.20 （95% CI：0.05-0.83），P=0.028]。甲状腺功能减退是最常见的免疫相关不良事件（irAE，n=16，22.9%），其次是肾上腺功能不全（n=11，15.7%）。共发生13起导致治疗中断的不良事件（AE），包括肾上腺功能不全（n=6）、肺炎（n=4）、肌炎（n=1）、皮疹（n=1）和噬血细胞淋巴组织细胞增多症（n=1）。大多数AE在停药后及后续接受类固醇治疗后得到缓解。
帕博利珠单抗辅助治疗非常早期肺部MPSOL患者（特别是对于EGFR野生型患者）显示出有希望的结果，并且显示出可耐受的安全性。
参考文献：
[1].Chiara Lazzari,et al. Curr Oncol. 2023 Mar 27;30(4):3684-3696..[2]. Lyall A Gorenstein, et al. Surg Oncol Clin N Am. 2011 Oct;20(4):701-20[3]. Y. Tsutani, et al.2024 ESMO. Abstract#1207MO[4]. S-H. Lee, et al.2024 ESMO. Abstract#1216P审批编号：CN-147664 有效期至：2025-1-21
本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考
*此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点。
