2024 ESMO | LRRC15表达及性别可能与早期肺癌生存情况紧密相关

学术 2024-12-12 20:36 湖南

*仅供医学专业人士阅读参考

哪些因素可能与早期肺癌的生存预后相关？

近年来，伴随着肺癌治疗不断取得新进展，我国肺癌的5年生存率从16.1%（2003—2005）提高到19.7%（2012—2015）。与此同时，随着肺癌高危人群低剂量胸部CT（LDCT）筛查的普及，越来越多的早期肺癌患者被及时发现。但不同类型的早期肺癌患者的生存预后存在差异，研究显示早期诊断并且完全切除的原位腺癌（AIS）和微浸润腺癌（MIA）的10年疾病特异性生存率分别为100%和100%，总生存（OS）率分别为95.3%和97.8%，而Ⅰ期浸润性腺癌完全切除后的5年复发率高达10%~30%^[1]。

那么除疾病类型外，还有哪些因素可能与早期肺癌的生存预后相关？为此临床上开展了诸多探索。不久前结束的2024欧洲内科肿瘤学会（ESMO）大会上公布了两项研究，探索了LRRC15表达及性别对于早期NSCLC预后的影响^[2,3]，为临床带来宝贵循证。【医学界】特对研究结果进行整理，以飨读者。

LRRC15蛋白表达与肺腺癌患者5年生存率的关系^[2]

■ 研究背景

LRRC15（leucine-rich repeat containing 15）是leucine-rich repeat蛋白家族的成员，是近期发现的与侵袭性肿瘤表型相关的新因子。LRRC15在细胞表面表达，主要存在于常见肿瘤的（非肿瘤）基质中，也是肺癌相关成纤维细胞的一部分。然而，在间充质起源的肿瘤中，LRRC15也在肿瘤细胞上表达。近期研究表明LRRC15在入侵和免疫调节中起作用，本研究旨在了解LRRC15表达在肺腺癌队列中的临床相关性。

■ 研究设计

本研究采用多重免疫组化技术，对82例早期肺腺癌组织样本的LRRC15表达及泛细胞角蛋白进行评估，以区分肿瘤细胞和间质细胞。图像采集后分别使用Zeiss Axio Scanner Z1和Indica HALO AI图像分析平台进行分析。使用Densenet v2对肿瘤和间质区域进行分类，然后对标注区域进行质量控制。随后，研究量化了LRRC15在肿瘤和间质区域的表达强度，并评估了其与5年OS率的关系。

■ 研究结果

LRRC15在肺腺癌中表达，但在患者队列中表达水平不同。LRRC15表达在间质区更常见，但在肿瘤细胞中也观察到少量。Kaplan-Meier生存分析显示，间质（非肿瘤）区LRRC15高表达与患者5年OS率改善相关，死亡风险降低67%（HR：0.33；95% CI：0.16~0.68；P<0.01）。

■ 研究结论

在早期肺腺癌中，较高的LRRC15基质表达预示着更好的5年OS率。间质中LRRC15的表达可能会影响免疫细胞功能从而影响临床结果。

可手术III期非小细胞肺癌（NSCLC）的性别特异性疗效和安全性结局：

SAKK试验16/96、16/00、16/01、16/08和16/14的汇总分析^[3]

■ 研究背景

当前数据表明，与男性患者相比，多种女性肿瘤患者的生存率更高；但与男性肿瘤患者相比，女性肿瘤患者的抗肿瘤治疗毒性增加。本研究报告了一项汇总分析，探索了5项前瞻性临床试验中，可切除III期NSCLC患者的生存结局和安全性的性别相关差异。

■ 研究设计

该研究汇总分析了来自瑞士临床癌症研究小组（SAKK）的5项可切除III期NSCLC试验（SAKK 16/96、16/00、16/01、16/08和16/14）的499例患者的数据。所有患者均接受3个周期的化疗（顺铂/多西他赛）。207例（41%）患者接受了新辅助化疗，229例（46%）患者接受了新辅助放化疗，62例（12%）患者接受了新辅助化疗和围术期免疫治疗。

■ 研究结果

158例（31.7%）患者为女性，中位年龄为60岁，93%为既往吸烟者，64%为非鳞状NSCLC，99%的东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）评分为0-1。女性患者更有可能为不吸烟者和非鳞状NSCLC（P≤0.001），包括年龄和分期在内的其他基线特征是平衡的。女性患者的中位无事件生存期（EFS）（24.4个月vs.11.8个月，P=0.014）和中位OS（59.3个月vs. 26.1个月，P=0.002）明显长于男性患者（5年OS率分别为49.2%vs. 36.6%）。

在校正年龄、吸烟状况、治疗方式和组织学（EFS：HR=1.35；OS：HR= 1.38）的多变量分析中，两者均保持显著性。然而，尽管男性非肿瘤相关死亡的病因特异性风险增加（HR=2.14；95%Cl：1.32-3.46；P=0.0019），但不同性别间肿瘤相关死亡的风险相似（HR=1.26；95% Cl：0.96-1.65；P=0.09）。

女性和男性之间的治疗相关≥3级不良事件（62.5%vs69.7%）或治疗中断（3.2% vs 3.2%）的比例没有显著差异。然而，与男性相比，女性患者剂量减少的比例更高（32%vs23%，P=0.037），但不同性别的手术结果（R0切除率和30天死亡率）相似。

■ 研究结论

与男性患者相比，女性患者的EFS和OS得到改善，而男性患者的非肿瘤相关死亡率较高；男性与女性患者的治疗相关毒性无显著差异。

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参考文献：

[1].中华医学会呼吸病学分会. 早期肺癌诊断中国专家共识（2023年版） [J] . 中华结核和呼吸杂志, 2023, 46(1) : 1-18.

[2].J.Y.X. Woon,et al. 2024 ESMO.Abstract#1237P

[3].L. Frehner,et al. 2024 ESMO.Abstract#1223P

审批编号：CN-147670 有效期至：2025-1-26

本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

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