过继性T细胞转移（ACT）在治疗血液系统疾病患者方面展现了显著疗效，目前也在针对实体瘤开展广泛的临床试验。然而，迄今为止，实体瘤的治疗效果仍然有限。主要障碍之一在于体外扩增的T细胞通常表现为终末分化和耗竭状态，主要原因是扩增过程中使用的高浓度白介素-2（IL-2）。转移后的细胞在回输后往往难以长期存活。因此，科学家正积极探索改善体外扩增T细胞质量和功能的策略，以克服这一挑战。
近年来，单细胞RNA测序（scRNA-seq）等新技术揭示了肿瘤浸润T细胞中稀有但独特的亚群，这些亚群在清除癌细胞中具有关键作用。然而，分离这些稀有T细胞或在体外将其分化用于ACT仍面临重大挑战。CD4+ T细胞因其在免疫检查点抑制疗法和过继性T细胞治疗中控制肿瘤生长的能力而备受关注。除帮助CD8+ T细胞外，CD4+ T细胞的其他作用机制也被揭示，例如细胞毒性CD4+ T细胞直接杀死肿瘤（在抗PD-L1治疗的转移性膀胱癌患者中观察到），或向Th1型方向分化的CD4+ T细胞诱导癌细胞的炎症性细胞死亡。
IL-17 +干扰素-γ+细胞存在于肿瘤微环境中，与患者生存呈正相关（图片源自PNAS）
在体内检测到的主要具有抗肿瘤功能的效应CD4+ T细胞亚群中，Th1和Th17细胞尤为突出。Th1细胞高表达T-bet和IFN-γ，具有显著的效应表型，但易于凋亡。Th17细胞高表达RORγt和IL-17，具有塑性并保留干性，但其抗肿瘤功能仍具争议。非典型Th1细胞或Th1/Th17杂合细胞（同时表达IFN-γ和IL-17）已在多种人类炎症性自身免疫疾病和相关小鼠疾病模型中被记录。值得注意的是，这些杂合Th1/Th17细胞表现出较强的疾病相关潜力。此外，体外分化的Th1/Th17细胞在转移至肿瘤小鼠中后显示出增强的抗肿瘤特性。然而，肿瘤微环境中同时表达IFN-γ和IL-17的T细胞的起源及其功能仍未明确，这些细胞卓越抗肿瘤功能的潜在机制也需要进一步研究。
在该研究中，作者报道了一种肿瘤内存在的Th17来源的Th1亚群（称为Th171），其数量与癌症患者的生存状态呈正相关。沿着Th171细胞的体内分化轨迹，作者成功地在体外培养了Th171细胞，并发现体外生成的Th171细胞在基因表达和功能途径上与肿瘤浸润的Th171细胞高度相似。Th171细胞及基于其的Th171 CAR-T细胞展现出卓越的抗肿瘤功能，并表现出更少的耗竭表型。ECM1在Th171细胞中高度表达，这使其在肿瘤中的迁移能力更强，并具有更优异的抗肿瘤效果。此外，作者提供了证据表明，IFN-γ诱导的IRF7是维持Th171细胞低耗竭状态和提高ECM1表达所必需的。
原文链接：
https://doi.org/10.1073/pnas.2412120121
—END—
内容为【iNature】公众号原创，
转载请写明来源于【iNature】
微信加群
iNature汇集了4万名生命科学的研究人员及医生。我们组建了80个综合群（16个PI群及64个博士群），同时更具专业专门组建了相关专业群（植物，免疫，细胞，微生物，基因编辑，神经，化学，物理，心血管，肿瘤等群）。温馨提示：进群请备注一下（格式如学校+专业+姓名，如果是PI/教授，请注明是PI/教授，否则就直接默认为在读博士，谢谢）。可以先加小编微信号（love_iNature），或者是长按二维码，添加小编，之后再进相关的群，非诚勿扰。
投稿、合作、转载授权事宜
请联系微信ID：13701829856 或邮箱：iNature2020@163.com
觉得本文好看，请点这里！
