世界首款「女性伟哥」，为什么没能复制西地那非的销量神话？

学术 2024-11-11 20:21 上海

本文作者：Origami

提到性促剂这个词，很多人的第一印象大概都是一个蓝色的小药丸。少有人知的是，针对女性群体的性促剂也已经面市，这是一种粉色的小药丸，名叫 Addyi。

这款被称为世界上首款「女性伟哥」的药物一经出世，就被华尔街认定，它将迅速引爆女性市场，创造和西地那非同样辉煌的销售奇迹。

然而现实却很残酷：夏天夏天悄悄过去，留下的粉红回忆并不美丽。

自上市以来，Addyi 不仅市场反应低迷，以至于无论在临床还是药店都难觅踪迹，在 FDA 审核过程中也饱受争议，甚至有声音质疑，这款药是 FDA 在政治压力下「被迫」通过的。

同样是「伟哥」，为什么粉色和蓝色两种小药丸，命运如此迥然不同呢？

Addyi（图源：YouTube 视频截图）

折戟：从抗抑郁药到性促进剂

Addyi 的有效化学成分是氟班色林，最开始，它是被作为一款抗抑郁药物开发的。

研究者们通过动物实验发现，氟班色林是 5-HT1a 受体的激动剂，也是 5-HT2 受体的拮抗剂，可以通过与 5-HT 竞争性结合在突触后膜上的受体改善部分抑郁症的症状。但是由于人体试验揭盲数据显示无效，这项研发提前宣布失败。

不过，研究者在实验数据中发现了一个很有趣的现象：在受试者的自查评估表里，绝大部分患者都表示自己在服药期间「性爱欲望有所加强」。

这一反馈让研究人员想起了一个曾经被忽略的重要：5-HT 除了在抑郁症中发挥作用外，还会阻碍性欲。作为 5-HT 的竞争者，氟班色林似乎能降低其表达来提高服用者的性欲。

氟班色林分子式（图源：Wikipedia ）

这个剧情的走向有些似曾相识——西地那非在被发现可以治疗男性勃起障碍之前，最开始也是一款研发失败的降压药。

于是，研究团队决定改变思路，转而研究女性绝经前性欲低下（HSDD）的治疗。

根据第四版《精神疾病临床诊断及统计指南》（ DSM-4 ）定义，HSDD 是指女性绝经前的常发或阵发的性欲及性幻想的下降或缺失。有文献称，HSDD 在女性中的发病率约为 10% ，但相对应的治疗药物还很匮乏。

对氟班色林来说，HSDD 看起来像是一片尚未开发的蓝海。

但遗憾的是，人体试验的揭盲数据再次泼了一盆冷水。

测试女性性兴奋的电极记录显示，药物组和对照组没有明显差异；受试者自我评估结果也不尽人意：只有 100mg 剂量组的女性表示，与安慰剂组相比，感觉「自己每个月满意的性生活次数更多」，但这个「更多」也只是每个月多了 0.7 次。

我们可以和「男性伟哥」万艾可做个比较，2001 年中国的一项临床实验显示，口服万艾可后维持勃起有效率是 80.8% ，安慰剂组是 40.1% 。万艾可组性交成功率为 69.0% ，安慰剂组是 27.5% 。万艾可组中认为药物改善勃起功能的有 89.2% ，安慰剂组是 37.4%，评估的三项指标的提升幅度都至少在一倍以上。

无论从哪方面看，这款「女性伟哥」的药效都不太美妙。

2010 年，FDA 以「药效不足」为理由拒绝了这款新药申请，鼓励药企继续扩大受试人群重新开展试验。

但此前接连的失败已经让这家药企心灰意冷，当年 10 月，他们宣布中止开发氟班色林。此时，一家年轻的药企盯上了它。

这家年轻的药企是萌芽制药。

虽然只有 30 多人，这家小公司在收购氟班色林前已经在业界掀起过一番波澜：公司创始人曾经经营过一家卖睾丸素的药企，因有意掩盖副作用、进行不良促销被 FDA 点名批评。将这家不再挣钱的药企脱手后，原班人马组建了萌芽。

萌芽认为，虽然 FDA 否决了氟班色林，但前期临床试验结果还是有希望的，他们决定扩大人体样本量再次进行试验，试图用新的数据说服 FDA。氟班色林也在萌芽获得了它现在的名字：Addyi。

萌芽制药（图源：Twitter 截图）

萌芽的新试验没能解决 FDA 对药物有效性的质疑。

新的三期结果显示，只有 8%～13% 的服药女性表示自我感觉性生活较安慰剂组改善，平均每个月增加 0.5～0.7 次满意性生活，和之前的 0.7 没有太大区别。

三期实验部分结果（图源：FDA 截图）

更雪上加霜的是安全性问题。超过 2% 的服药者出现包括低血压、眩晕、嗜睡、恶心、疲乏、失眠和口干等的不良反应。其中，嗜睡和低血压不良反应发生率为 28.6%，安慰剂组仅为 9.4%，当药物与酒精一起服用时，低血压和晕厥风险再次上升。

Addyi 至今仍带着黑框警告

（图源：FDA 截图）

萌芽的二次冲塔以失败告终，FDA 驳回了新药申请。

看药效，还是聊权利？

令人意外的是，在 FDA 驳回萌芽的新药申请后不久，美国互联网上开始出现一股越来越浩大的声音。

「FDA 在新药评审时涉嫌歧视女性！」

声音的源头是一支平权组织：Even the Score（扭转比分），它发起了一场名叫「26:0」的平权运动，运动参与者正是 Addyi 上市的支持者。

为什么是「26:0」？

根据公开数据，FDA 针对男性性功能障碍已经审批通过 26 种药物，但当时仍没有任何一款针对女性性功能障碍的药物面世，数量为 0。

因此，这支平权运动的参与者认为，正是 FDA 造成了「26:0」这样不公平的局面，她们要通过呼吁 Addyi 上市，将比分扭转为「26:1」——这也是组织名称 Even the Score 的由来。

「26:0」海报（图源：Twitter 截图）

随着「26:0」平权活动越发激烈，几家颇负盛名的非营利性女权组织也加入声援，强大的舆论压力引起了美国国会议员的注意。

面对质疑，FDA 出面澄清表示：「虽然市场上有 26 款治疗男性性功能障碍的药物，但是其中很多属于一个药物的不同剂型，例如治疗男性性激素缺乏的睾酮就有许多种不同的剂型。」

此外，虽然 FDA 没有批准 Addyi 治疗「女性性欲低下」，但 FDA 目前也没有批准任何药物用于治疗「男性性欲低下」，事实上并没有「男性性欲低下」这一种疾病诊断。

FDA 此前批准的性功能障碍药物

（图源：NEJM ）

不过，FDA 的澄清回应，并没有阻止这场运动将新药审批的关注重点从「药物的有效性和安全性」转移到「女性权利」上。

Even the Score 平权组织掏钱资助了一些 HSDD 患者来到 FDA 总部，表达自己的痛苦和服药后带来的改善，它还成功说服 11 名国会议员向 FDA 联名写了一封公开信表示「在治疗性功能障碍方面性别平等的呼吁愈发高涨。」

2015 年，在舆论鼎沸之际，萌芽再次提交新药申请。与此同时，Even the Score 在网络世界发出疾呼：「该给女性一次机会了！」

这一次，FDA 妥协了，审核专家组对 Addyi 的投票结果是 0:18:6。

即 0 票选择「可以上市，只需标签注明风险」；18 票选择「可以上市，但除了标签注明外，还需要外加其他风险管理措施」；6 票投给「不应上市」。

审核专家组要求，萌芽制药必须采用标识药物毒副反应的最严重的「黑框警告」对 Addyi 进行标识，并且只有患者经过医生和药剂师的体检合格之后才能使用。

最终，这种明显顾虑重重的有条件通过，代表着过去 2 年来围绕着小粉药上市的战斗暂时告一段落。

Even the Score 在推特上兴奋地发文：「感谢 FDA，这是女性性运动中至关重要的一次进步。」

闹剧落幕，一地鸡毛

几经操作终于上市，但就像本文开头所说的那样，Addyi 并没有如愿重现「伟哥」的辉煌。

FDA 批准这款药物后，受到了学术界的反复鞭尸，JAMA 的一项荟萃分析称氟班色林的治疗质量非常低，还就此发了篇社论内涵 FDA——「追平男女用药的比分，也无法弥补 FDA 批准的失误」。

JAMA 截图

还有研究担忧 Addyi 的毒副作用，他们发现萌芽制药进行的毒理实验中只有 25 名受试者，而女性受试者更是只有 2 名。

根据 2018 年 IQVIA 数据，改变销售策略选择砍价冲量后的 Addyi 全球销售额也只有 348 万美元，不到当年辉瑞手中西地那非的 60 分之一，这和当时数百万 HSDD 患者的市场估值有着云泥之别。

至于一手推动 Addyi 上市的平权组织 Even the Score，曾在 Addyi 过审后许下豪言，称要将更多治疗女性性功能障碍的药品推向市场，但早在 2016 年，它已经关闭了网站，悄无声息地停止运营。

人们后来才发现，Even the Score 这家平权组织的背后金主不是别人，正是萌芽制药。

Addyi 的促销活动，免费试用 8 周

（图源：Addyi 官网截图）

闹剧落幕，徒留一地鸡毛。

在这场被「权利讨论」混淆了药物审批的运动里，「女性的权利」只是被商业利益操纵利用的工具。而那些动情声援的患者们，她们治疗的希望被推上巅峰又再次落空，成为了这次巧妙的营销里懵懂的牺牲品。

美国一家知名平权组织的代表事后反思：「这场虚假平权运动的后果就是，我们亲手将一款疗效极差却副作用很大的药物，推到了我们本该保护的妇女面前。」

整场闹剧中，真正的赢家大概只有「慧眼独具」的操盘手：萌芽。

过审后不到 2 天，它就带着 Addyi 被另一家药企收售，价达 10 亿美元。（策划：z_popeye｜监制：carollero）

题图来源：图虫创意

参考文献：

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http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MjM5MzAwMjcyMA==&mid=2653457721&idx=5&sn=e1059ce444cdd33d1ca932e9953095f8

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