被黑框警告就意味着禁用吗?孟鲁司特钠的 5 大认知误区一文梳理

学术   2024-12-16 20:01   浙江  

孟鲁司特钠是一种常用的儿童药物。那么你对其了解多少?用药过程中又存在哪些误区呢?我们一起来看看吧。




孟鲁司特钠可用于哪些疾病?





1. 哮喘

孟鲁司特钠是吸入用糖皮质激素(ICS)之外可单独的长期控制性药物之一[1]。其抗炎作用不如 ICS,对于儿童哮喘,孟鲁司特钠不是首选药物,是备选一线药物[2]。可作为轻度哮喘的替代治疗药物和中重度哮喘的联合用药,更适用于伴有过敏性鼻炎、阿司匹林哮喘、运动性哮喘患者的治疗。



2. 过敏性鼻炎(AR)

《中国变应性鼻炎诊断和治疗指南(2022 年修订版)》[3]提到:孟鲁司特钠为治疗 AR 的一线药物,可用于伴或不伴哮喘的所有类型的 AR 患者。该药可单独应用,但更推荐与第二代抗组胺药和 / 或鼻用激素联合使用。


《儿童变应性鼻炎诊断和治疗指南(2022 年修订版)》[4]提到:孟鲁司特钠对儿童 AR 具有重要治疗作用,临床推荐使用。对鼻塞症状的改善作用优于第二代口服抗组胺药,而且能有效缓解喷嚏和流涕症状,尤其在合并哮喘、腺样体肥大及上气道咳嗽综合征的儿童 AR 患者中推荐使用



3. 咳嗽变异性哮喘(CVA)

《支气管哮喘防治指南(2020 年版)》[2]:一旦明确诊断 CVA,则按哮喘长期规范治疗。孟鲁司特钠治疗有效,对于气道炎症严重的 CVA 或 ICS 治疗效果不佳时,可以考虑升级治疗,加用孟鲁司特钠治疗,或短期使用中低剂量口服激素治疗。



4. 毛细支气管炎

毛细支气管炎发作期短程服用孟鲁司特可减轻急性期症状,恢复期持续服用孟鲁司特可减少喘息次数,并且无明显不良反应[5]



5. 睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAS)

对于腺样体和 / 或扁桃体肥大的儿童 OSAS(轻 - 中度为主),可选择孟鲁司特和 / 或鼻用激素治疗,疗程不少于 12 周;对于腺样体和 / 或扁桃体切除术术后 OSAS 残存患儿,可选择孟鲁司特和鼻用激素治疗 12 周[5]

 



用法用量如何?



表 1 用法用量




黑框警告意味着禁用吗?




2019 年 9 月英国药品和保健产品监管局(MHRA)对医生发出警告:应该对服用孟鲁司特的患者的神经精神反应保持警惕。2020 年 3 月,美国食品药品监督管理局(FDA)发布黑框警告:孟鲁司特可诱发严重神经及精神不良事件,包括抑郁、自残、自杀倾向。


黑框警告是药品说明书中用于突出显示潜在危险或可能致命风险的醒目警告。这些警告通常会放在说明书顶端,使用加黑加粗的边框来引起人们的注意。实际上黑框警告并不是对药品的直接「死刑」判决,而是提醒在用药过程中监测和警惕有可能出现的精神系统不良反应




出现黑框警告后该怎么使用?




出现黑框警告在用药过程中需注意:


严格按照说明书和指南推荐用药。对于过敏性鼻炎、哮喘患儿,在首选治疗方案效果不好的前提下,可以选择孟鲁司特。要遵医嘱服用,不要自行调整用量。


② 要全程监测不良反应:尽管孟鲁司特钠相对安全,但仍需注意监测可能的不良反应,一旦发现出现精神方面或其他不良反应症状,应及时停药。如本身罹患某些神经 / 精神方面疾病,用药应慎重。




常见哪些认知误区?




孟鲁司特钠在临床使用中存在一些误区,需要纠正和避免。


误区 1

孟鲁司特是止咳药

孟鲁司特钠说明书目前仅被批准用于哮喘和过敏性鼻炎(AR)。《咳嗽的诊断和治疗指南(2021 版)》[6]提到孟鲁司特用于咳嗽变异性哮喘(CVA)引起的咳嗽可能有效。


对于其他原因导致的咳嗽,目前国内外无相关指南予以推荐。在《中国儿童咳嗽诊断与治疗临床实践指南(2021 版)》[7]中,不建议慢性非特异性咳嗽患儿常规使用孟鲁司特治疗,理由是尚无足够证据表明其对于儿童慢性非特异性咳嗽有益。目前有研究显示[8,9],孟鲁司特在上气道咳嗽综合征(UACS)、鼻后滴流综合征(PNDS)所致的慢性咳嗽及感染后咳嗽中有一定的疗效,期待更多的研究来进一步探讨。


误区 2

孟鲁司特是哮喘的急救药物

孟鲁司特由于起效较慢,不适合用于哮喘的急性发作治疗,主要用于哮喘的长期控制治疗。在哮喘急性发作时,应迅速使用速效 β2 受体激动剂(如沙丁胺醇)或吸入型糖皮质激素等急救药物,以迅速缓解气道痉挛、改善通气功能。


误区 3

过敏性鼻炎能与抗组胺药相互替代

白三烯和组胺是两种不同的炎性介质,但都会引起过敏性鼻炎的鼻部症状。孟鲁司特是抗白三烯药物,氯雷他定和西替利嗪是抗组胺药物。氯雷他定和西替利嗪对缓解打喷嚏、流涕、鼻痒的症状更有效;孟鲁司特对缓解鼻塞的症状更好。严重过敏性鼻炎患儿,可能同时服用孟鲁司特和氯雷他定(或西替利嗪)。


尽管两种药物可能同时被使用,但它们并不能相互替代。每种药物都有其特定的作用机制和效果,因此不能简单地将它们视为等同或可互换。


误区 4

孟鲁司特可以掰开或用水溶解服用

孟鲁司特普通片和咀嚼片都是有包衣的,包衣中都含有遮光剂,可以提高这孟鲁司特对光的稳定性。不建议将孟鲁司特掰开碾碎服用,避免光解而失效。


孟鲁司特颗粒不能用水溶化服用,颗粒剂中未添加遮光剂,一旦溶于水等澄清透明的液体、见光、加热等,其有效成分会迅速降解,使药效明显降低。服用时宜与一茶匙温或偏凉的配方奶、母乳、有颜色的果酱、软和的食物等混合后服用,服用后可以正常喝水。


误区 5

孟鲁司特不良反应严重

大量临床研究显示,孟鲁司特耐受性良好,不良反应发生率和安慰剂相似。仅仅有少数报道显示,服用孟鲁司特后出现神经精神事件,如噩梦、非特定性焦虑、攻击性、睡眠障碍、失眠、易怒、幻觉、抑郁、过度兴奋和人格障碍。


目前很难解释孟鲁司特药理作用与神经及精神系统 ADR 存在相关性。孟鲁司特对大脑的 CysLT2 受体亲和力很低。因此,孟鲁司特对中枢神经系统的直接作用尚无生物学解释[10]



特别说明 | 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

作者:师春焕

题图:站酷海洛

投稿:zhangxinyu2@dxy.cn


参考文献(可上下滑动查看)

[1] 周新,沈华浩,等.支气管哮喘防治指南(2020年版)[J].中华结核和呼吸杂志, 2020, 43(12):26.

[2] 洪建国.儿童支气管哮喘规范化诊治建议(2020年版)[J].中华儿科杂志, 2020(9):708-717.

[3] 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组. 中国变应性鼻炎诊断和治疗指南(2022年,修订版). 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2022,57(02):106-129.

[4] 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组,小儿学组.儿童变应性鼻炎诊断和治疗指南(2022年, 修订版)[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2022(4).

[5] 中华医学会儿科学分会呼吸学组.白三烯受体拮抗剂在儿童常见呼吸系统疾病中的临床应用专家共识[J].中华实用儿科临床杂志, 2016, 31(13):5.

[6] 赖克方.咳嗽的诊断和治疗指南(2021版)[J].中华结核和呼吸杂志, 2022,45(1) : 13-46.

[7] 中华医学会儿科学分会临床药理学组,国家儿童健康与疾病临床医学研究中心,中华医学会儿科学分会呼吸学组,等. 中国儿童咳嗽诊断与治疗临床实践指南(2021版)[J]. 中华儿科杂志,2021,59(09):720-729.

[8] Mincheva RK, Kralimarkova TZ, Rasheva M, Dimitrov Z, Nedeva D, Staevska M, Papochieva V, Perenovska P, Bacheva K, Dimitrov VD, Popov TA. A real - life observational pilot study to evaluate the effects of two-week treatment with montelukast in patients with chronic cough. Cough. 2014 Mar 20;10(1):2. 

[9] Dong S, Zhong Y, Lu W, Jaing H, Mao B. Montelukast for Postinfectious Cough: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. West Indian Med J. 2015 May 13;65(2):350-357. 

[10] 陈瑞家;萨可佳;曾晓芳.孟鲁司特致神经系统药品不良反应特点的分析[J].中国药物警戒,2022,19(06):661-664.


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