氨基观察-创新药组原创出品
作者 | 黄恺
MNC围猎国产分子，已经卷到了TCE多抗领域。
10月29日，葛兰素史克宣布，收购恩沐生物的CD19和CD20靶向T细胞接合器CMG1A46，包括3亿美元预付款以及5.5亿美元潜在里程碑款。
在不久前的8月份，默沙东也以7亿美元首付款、6亿美元里程碑付款，买下同润生物的CD3xCD19双抗CN201。
巨头们的方向也相对一致：押注自免市场。
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肿瘤之外的热土
目前，TCE多抗的核心“战场”是肿瘤。
TCE多抗较为特殊，一端（或2端）连接TAA（肿瘤相关抗原）定位肿瘤细胞，另一端连接T细胞的CD3表位，激活T细胞，发挥T细胞的肿瘤杀伤作用。
在血液瘤领域，TCE双抗已经持续进击，目前共有7款TCE双抗产品获批上市，覆盖BCMA、GPRC5D、CD20和CD19等靶点，获批多发性骨髓瘤、弥漫大B淋巴瘤等多个血液瘤适应症。
而TCE多抗能够从血液瘤向自免进击，核心在于其机制理论上也能够通过深度清除B细胞，来为神经免疫（多发性硬化MS、重症肌无力gMG）、风湿免疫（系统性红斑狼疮SLE、干燥综合征等）和肾病（狼疮肾炎LN）等多种自免疾病患者带来获益。
MNC中，罗氏的CD20/CD3双抗、安进BCMA/CD3双抗，陆续开展了自免适应症的临床试验。这也意味着，TCE多抗有可能打开自免这一广阔的市场空间。
正是在这一逻辑下，更多的MNC围猎国产分子，希望挖掘TCE多抗在自免市场的潜力。
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挖掘更好的分子
CMG1A46原本也是一款治疗肿瘤的分子。
CMG1A46是以CD3、CD19和CD20为靶点的T细胞Engager三特异性抗体。在2020年12月召开的美国血液学会年会上，恩沐生物曾以口头报告的形式，公布了CMG1A46针对非霍奇金淋巴瘤的临床前研究数据。在临床前研究中，CMG1A46在血液和组织中显示出快速，深度的B细胞消耗，这可能会使患者产生更持久的反应。
不过，葛兰素史克更希望开发CMG1A46在自免市场的潜力。核心原因在于，葛兰素史克认为CMG1A46，分子设计有特点：对CD19和CD20阳性B细胞具有高亲和力，对CD3具有低亲和力，可以降低TCE通常相关的毒性。
葛兰素史克指出，临床前研究已经表明，“血液和组织中快速、深入的B细胞耗竭，这可能会导致患者产生更持久的反应”。
也正因此，葛兰素史克对该分子寄予厚望，希望将CMG1A46用于B细胞驱动的自身免疫性疾病，如SLE和LN，并有可能扩展到相关的自身免疫性疾病。
虽然葛兰素史克的期望能否成功还不得而知，但鉴于潜在探索空间较大，TCE多抗的热度还会上升，是必然事件。
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