本期简介我们近期大别班达病毒感染（发热伴血小板减少综合征，SFTS）相关凝血研究的最新发现。
既往我们已确认SFTS患者的APTT、TT延长主要归因于内生肝素样物质增多而非凝血因子减少[1]，但内生肝素物质是否会造成凝血酶生成受损？来源是否如我们推测的为内皮糖萼脱落入血循环？尚不确定。
近期我们纳入121例经核酸检测确诊的SFTS患者，通过检测其硫酸乙酰肝素（HS，内生肝素标志物）、syndecan-1（内皮糖萼标志物）、肥大细胞类胰蛋白酶（MCT，肥大细胞激活标志物）及凝血酶生成试验（主要参数ETP、peak-thrombin），对SFTS患者的凝血异常原因进行更深入分析。
如下图，APTT延长的SFTS患者存在凝血酶生成受损（ETP、peak-thrombin减低）和HS升高，进一步确认了APTT延长归因于内生肝素且提示低凝：
循环中内生肝素物质主要来源除内皮糖萼外，还可来源于肥大细胞，我们分析了HS分别与肥大细胞激活标志物MCT、内皮糖萼标志物syndecan-1的相关性，结果HS与MCT强相关而与syndecan-1弱相关，提示SFTS患者的循环中HS可能主要来源于肥大细胞而次要来源于内皮糖萼：
最后的多因素回归分析中，MCT、ETP和患者年龄是SFTS患者死亡结局的独立预测因素，肥大细胞激活与内皮损伤、SFTS预后的显著相关性已有报道 [2],这可能也解释了在既往大量临床研究中APTT、TT等凝血指标与SFTS预后独立相关的原因：凝血时间延长主要归因于肥大细胞来源的内生肝素增多，因此实际反映了肥大细胞激活及其造成的内皮损伤和通透性增加。
中和内生肝素或补充凝血成分等提高凝血酶生成的手段是否有助改善SFTS患者预后尚不确定，我们推测抑制肥大细胞激活（如应用抗组胺药、糖皮质激素），不仅有助减轻血管内皮损伤，也能够从源头上减少内生肝素生成和提高凝血酶生成能力，从而改善SFTS患者凝血紊乱和预后。
参考文献
1.Tang N, Yuan P, Luo M, Li D. Prolonged coagulation times in severe fever with thrombocytopenia syndrome virus infection, the indicators of heparin-like effect and increased haemorrhagic risk. Br J Haematol. 2024 May;204(5):1999-2006.
2. Wang YN, Zhang YF, Peng XF, Ge HH, Wang G, Ding H, Li Y, Li S, Zhang LY, Zhang JT, Li H, Zhang XA, Liu W. Mast Cell-Derived Proteases Induce Endothelial Permeability and Vascular Damage in Severe Fever with Thrombocytopenia Syndrome. Microbiol Spectr. 2022 Jun 29;10(3):e0129422.
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