泊沙康唑：血液病患者抗真菌的关键角色

文摘 2024-12-25 19:50 上海

侵袭性真菌病（IFD）是指真菌侵入人体，在组织、器官或血液中生长、繁殖并导致炎症反应及组织损伤的感染性疾病。侵袭性真菌病的高危人群主要集中在免疫力低下的患者中，血液疾病患者和造血干细胞移植受者是IFD的高发人群，感染率和死亡率极高。泊沙康唑在预防与治疗IFD中起到了十分重要的作用。

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一、适应症

本品用于成人患者的侵袭性曲霉病的治疗，以及13岁和13岁以上因重度免疫缺陷而导致侵袭性曲霉菌和念珠菌感染风险增加的患者，例如接受造血干细胞移植(HSCT)后发生移植物抗宿主病(GVHD)的患者或化疗导致长时间中性粒细胞减少症的血液系统恶性肿瘤患者。

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二、作用机制

泊沙康唑归属于三唑类广谱抗真菌药这一类别，其发挥抗真菌功效的核心要点在于对真菌细胞膜合成予以抑制。在真菌细胞膜的构成要素中，麦角甾醇承担着维持细胞膜结构稳定以及保障其功能正常运行的关键使命，其完整性直接关系到真菌细胞的生存状态。而泊沙康唑具有高度特异性的作用机制，它能够精确地介入真菌细胞内部麦角甾醇的生物合成路径，如同一位精准的 “破坏者”，对这一关键合成过程进行干扰，致使麦角甾醇的合成受阻。这就如同在真菌细胞的 “防护体系” 中制造了混乱，使得原本坚固的细胞膜 “防护墙” 出现漏洞，结构遭到破坏，功能也随之紊乱，进而从根本上切断了真菌生长与繁殖所需的物质基础和生理条件，高效地抑制了真菌的繁衍势头，展现出其在抗真菌治疗领域的重要价值。

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三、临床应用

曲霉菌

对于侵袭性曲霉菌病，目前指南推荐泊沙康唑适合用于预防用药，尽管有研究表明泊沙康唑新剂型治疗侵袭性曲霉病的具有较好的疗效，但由于缺乏大型的临床研究，泊沙康唑还没有用于侵袭性曲霉菌感染的初始治疗证据。

2016年美国感染病学会新版《曲霉菌病诊治指南》推荐泊沙康唑用于预防侵袭性曲霉菌病感染，当HSCT受者并发GVHD时，推荐采用泊沙康唑进行预防。

念珠菌

对于念珠菌感染，近年临床研究也显示泊沙康唑具有更好的预防效果。念珠菌对氟康唑的耐药性增加以及丝状真菌的存在有关。因此，在预防用药上，《中国成人念珠菌病诊断与治疗专家共识》目前首选药物为泊沙康唑口服混悬液，其次为伏立康唑、伊曲康唑、米卡芬净、卡泊芬净等。

毛霉菌

而对于毛霉菌感染，《2019年欧洲毛霉病诊疗指南》推荐：在中性粒细胞减少的患者或移植物抗宿主病患者中，中度推荐进行泊沙康唑缓释片一级预防，而泊沙康唑混悬液预防的推荐证据较低。

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四、药物相互作用

本品为肝 CYP3A 强抑制剂，可增加某些经该酶代谢药物的血药浓度。

图片来源：中国医学科学院血液病医院药学部

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五、注意事项

1、服用方法

泊沙康唑应该整体吞咽，不能掰开、压碎或咀嚼后服用。

2、不良反应

泊沙康唑的主要不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、发热、头痛和咳嗽等。部分患者可能出现肝炎、肾衰等严重不良反应。

3、特殊人群用药

孕妇、哺乳期妇女、儿童、老年人和肾功能损害患者在使用泊沙康唑时需特别谨慎，应在医生指导下用药。

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