首页 时事 民生 政务 教育 文化 科技 财富 体娱 健康 情感
更多
旅行 百科 职场 楼市 企业 乐活 学术 汽车 时尚 创业 美食 幽默 美体 文摘

100%CR! ROR1靶点的ADC—zilovertamab vedotin治疗弥漫大B细胞淋巴瘤

文摘   2024-12-23 19:50   上海  
近日，默沙东公布了其 ROR1 靶点 ADC 药物 zilovertamab vedotin 的 II 期临床研究成果。在用于一线治疗弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）患者时，1.75mg/kg 的联合治疗剂量组展现出了极为惊人的疗效，患者完全缓解（CR）率高达 100%，而非仅仅是客观缓解率（ORR），这一数据无疑令人震撼。
一、Zilovertamab vedotin
Zilovertamab vedotin（以下简称 MK-2140）作为一款 ADC 药物，如今对其进行审视时，可能会感觉它相对普通，这或许与其研发时间较早有关。其有效载荷为 MMAE，这在 ADC 领域堪称最为大众熟知且应用最为广泛的载荷类型之一。它的 DAR 值为 4，连接子采用 mc-val-cit-PABC 蛋白酶可裂解连接子，这种偶联形式同样属于行业主流。
二、II期临床结果

当该药物还以 VLS-101 之名存在时，就已有相关论文发表，其研究方向聚焦于 CAR-T 疗法耐药的套细胞淋巴瘤（MCL）相关治疗。究其原因，在于 CAR-T 耐药的 MCL 患者肿瘤里，ROR1 表达水平出现显著升高现象。在此次动物试验中，该药物的疗效也得到了较好的呈现。

（图片来源：《The antibody drug conjugate VLS-101 targeting ROR1 is effective in CAR T-resistant mantle cell lymphoma》）

而本次一线疗法，则称得上惊艳了。
根据II期临床waveLINE-007的试验，本次为MK-2140联用R-CHP（利妥昔单抗（R）+ 环磷酰胺（C）+ 多柔比星（H）+ 长春新碱（O）+ 泼尼松（P）），分为3个剂量组，均为Q3W（每三周一次）给药，1.75mg/kg剂量组15人，无一人因安全性退出试验，2mg/kg和2.25mg/kg剂量组各一人因安全性退出试验.
从剂量上来看，1.75mg/kg剂量组的疗效最佳，达到了100%的CR率，2.0 mg/kg剂量组的CR为93.3%，2.25 mg/kg 剂量剂量组的CR为83%，治疗结束时总体缓解率为94.4%。
在安全性考量上，重点关注 1.75mg/kg 剂量组即可。此亚组中有 1 人出现严重不良反应情况。在全部 21 位患者里，58% 的患者发生了三级及以上的治疗相关不良事件（TRAE）。
该款 ADC 药物已开启针对弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）一线治疗的 III 期临床试验（waveLINE - 010）。就现有的数据表现而言，其发展前景颇为乐观，未来充满希望。
三、什么是ROR1
ROR1，其全称为受体酪氨酸激酶样孤儿受体 1（receptor tyrosine kinase - like orphan receptor 1），属于 ROR 受体家族中的跨膜蛋白类型。近些年来，由于 ROR1 在诸多恶性肿瘤里呈现出高表达的显著特性，所以它在生物医药领域迅速成为备受瞩目的研究热点。当下，ROR1 被广泛视作一个具备广谱抗癌潜力的新兴药物靶点，吸引着众多科研力量投身相关研究与开发工作，有望为癌症治疗带来新的突破与希望。
ROR1有四种亚型：第一种是完整的细胞膜受体（105 kDa）；第二个是糖基化完整细胞膜受体（130 kDa）；第三，完整的细胞膜受体二聚体蛋白（260 kDa）；第四个是截短变体 (64 kDa) 。值得注意的是，截短的形式主要分布在细胞核中，表现出低表达或不可检测的表达，与肿瘤的发生和严重程度无关。相比之下，完整的 ROR1 在各种肿瘤组织中表现出高特异性，因此需要重点研究完整的 ROR1 膜蛋白。
四、ROR1有什么临床意义
ROR1 在人体正常组织里，要么表达量相对较低，要么几乎不表达，然而在多种恶性肿瘤组织当中，却有着高度的表达情况。慢性淋巴细胞白血病（CLL）、乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤以及肺腺癌等病症均高表达。正是这种在肿瘤组织中高表达而在健康细胞里低表达的鲜明特性，让 ROR1 成为了药物研发领域极具魅力与潜力的目标对象。
ROR1 能够在多种生理进程里发挥关键作用，其作用途径是介导非经典 Wnt 信号通路（non - canonical Wnt pathways）的信号传递。具体而言，它对细胞分裂、增殖、迁移以及细胞趋化等过程有着重要的调节功能，在这之中，Wnt5a 尤为关键。Wnt5a 属于典型的非经典 Wnt 信号通路的激活因子，它会参与到 NF-κB 亚基 p65 的磷酸化过程，从而激活肿瘤细胞中的 NF-κB 通路，有力地推动细胞迁移与侵袭、上皮 - 间质转化（EMT）以及癌转移等一系列恶性进程。而作为 Wnt5a 的受体，ROR1 深度参与到了肿瘤细胞 NF - κB 通路的激活环节之中。

（图片来源：《Unlocking the Potential: Advancements and Future Horizons in ROR1-Targeted Cancer Therapies》）
五、ROR1药物进展

目前，ROR1的靶向药物开发取得了显著进展，其中包括几种单克隆抗体和双特异性抗体。Zilovertamab是一种人源化单克隆抗体，能够高效阻断Wnt5A信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和迁移，并减少癌症干细胞的数量。此外，Zilovertamab与伊布替尼联合用于治疗套细胞淋巴瘤（MCL）和CLL的III期临床试验也正在进行中。

往期回顾

2024 SUMMARY


12

指南共读：促血小板生成药物在不同血液疾病中如何应用
气血足的人，才有的5个身体表现，医生：想要补气血，你需要这样做
建议收藏！血红蛋白病详细分类
血小板降低也有可能是假性？如何分析处理？

星标🌟“梅斯血液新前沿”
🌟及时接收每篇新鲜出炉的推文
梅斯血液新前沿
血液新前沿是梅斯医学子频道，致力于为血液科医生提供科研干货、前沿资讯、研究进展、最新指南等。
 最新文章
血液中微塑料严重超标！研究发现：一杯热奶茶竟含5千亿微塑料，或增加患癌风险
MPN分子遗传学筛查 | 2024·ASH继续教育
临床免疫检测中干扰因素的系统解决方法
这几种感冒药血液病患者务必慎用！
慢性髓性白血病多项临床试验招募
HDF置换液量：怎样才能更高更安全？
血液系统疾病黄金口诀！轻松搞定！
2025 CASH | 第五届中国血液学科发展大会第三轮会议通知，大会主席团诚邀您莅临新年血液学盛会
生化反应曲线异常原因汇总
检验科的特殊岗位人员资质有哪些要求？一文总结
一张血常规，也能判断出地中海贫血？
急性白血病分型丨7张表格带你速记
持续贫血是何故？小小图形立大功
一文带你读懂血气分析
泊沙康唑：血液病患者抗真菌的关键角色
【Blood】ctDNA可提高IRd治疗RRMM时的预后精准度
患者静脉补钾剧烈疼痛？除了降低输液速度，护士需要这样做效果明显！
白血病43种常见融合基因有何临床意义？
关注|实验室免疫诊断技术临床应用的新进展！
CAR-NK细胞免疫疗法简述
100%CR! ROR1靶点的ADC—zilovertamab vedotin治疗弥漫大B细胞淋巴瘤
初诊加速期慢性髓系白血病的“存与亡”？
检验科的特殊岗位人员资质有哪些要求？一文总结
指南共读：促血小板生成药物在不同血液疾病中如何应用
震惊！百万网红医生怒批：抢救患者，术中被告知梅毒、艾滋阳性，患方早已知晓却故意隐瞒！一心救他的命，却置医生于危险中，怎么不寒心？
【Blood Adv】治疗虚弱多发性骨髓瘤患者，VRd净获益优于Rd
气血足的人，才有的5个身体表现，医生：想要补气血，你需要这样做
异种移植的“医用猪”：有哪些关键标准？
口腔里的血泡，不仅仅是溃疡那么简单，医生：生存率只有30%~60%
建议收藏！血红蛋白病详细分类
图片案例：不明原因皮肤瘀斑探因
初诊加速期慢性髓系白血病的“存与亡”？
血小板降低也有可能是假性？如何分析处理？
腿上长满小紫疹？以为是过敏，没想到差点危及生命！
血液和肠道：肠道微生物群如何影响造血功能和血液疾病的治疗
临床常用升白药，注射口服中西分类都给你整理在这了！
一管血检测多个高发癌症，泛癌早检知多少？
被骗9万！揭秘卫生资格考试7大骗局
血液肿瘤患者如何正确补钙？
ASH中国重磅之声 金洁教授团队索珊珊博士口头汇报：VHAG方案显著提高ETP-ALL疗效
肿瘤放疗“皇冠上的明珠”：质子治疗真有那么神奇吗？治愈率如何？
十二项细胞因子检测！这篇全了！
泽布替尼和奥布替尼在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤或套细胞淋巴瘤患者间疗效的对比
单纯红细胞再生障碍型MDS
2024年度中国十大医学研究评选投票| 血液领域
ASH 中国重磅之声 佟红艳教授团队周歆平博士口头报告： 维甲酸联合地西他滨有望提高较高危MDS 疗效
学术快报｜循环肿瘤DNA在淋巴瘤中的进展和应用
直系亲属间为何不能输血？诱发的TA-GvHD死亡率竟高达90％！
血糖正常+ 尿糖阳性，怎么解释？一文解读
JCO：即使PD-L1低表达，接受PD-1治疗也可获得生存期改善
 分类
时事
民生
政务
教育
文化
科技
财富
体娱
健康
情感
旅行
百科
职场
楼市
企业
乐活
学术
汽车
时尚
创业
美食
幽默
美体
文摘
 原创标签
时事 社会 财经 军事 教育 体育 科技 汽车 科学 房产 搞笑 综艺 明星 音乐 动漫 游戏 时尚 健康 旅游 美食 生活 摄影 宠物 职场 育儿 情感 小说 曲艺 文化 历史 三农 文学 娱乐 电影 视频 图片 新闻 宗教 电视剧 纪录片 广告创意 壁纸头像 心灵鸡汤 星座命理 教育培训 艺术文化 金融财经 健康医疗 美妆时尚 餐饮美食 母婴育儿 社会新闻 工业农业 时事政治 星座占卜 幽默笑话 独立短篇 连载作品 文化历史 科技互联网
 发布位置
广东 北京 山东 江苏 河南 浙江 山西 福建 河北 上海 四川 陕西 湖南 安徽 湖北 内蒙古 江西 云南 广西 甘肃 辽宁 黑龙江 贵州 新疆 重庆 吉林 天津 海南 青海 宁夏 西藏 香港 澳门 台湾 美国 加拿大 澳大利亚 日本 新加坡 英国 西班牙 新西兰 韩国 泰国 法国 德国 意大利 缅甸 菲律宾 马来西亚 越南 荷兰 柬埔寨 俄罗斯 巴西 智利 卢森堡 芬兰 瑞典 比利时 瑞士 土耳其 斐济 挪威 朝鲜 尼日利亚 阿根廷 匈牙利 爱尔兰 印度 老挝 葡萄牙 乌克兰 印度尼西亚 哈萨克斯坦 塔吉克斯坦 希腊 南非 蒙古 奥地利 肯尼亚 加纳 丹麦 津巴布韦 埃及 坦桑尼亚 捷克 阿联酋 安哥拉