单位：河北省隆化县医院检验科
一、系统解决方法
1.疑似干扰：旨在处理疑似干扰的案例(图1)，该方法的第一个重要步骤是干扰的怀疑。检测结果与临床表现、病史（包括临床和生物学两方面）以及其他生物学指标测量结果之间存在的不一致性，提示可能存在检测干扰情况。临床医生处于诊断前沿，能及时发现实验室结果与临床表现之间的不一致，并且持续将这些发现通知实验室，在检测之前（即检测项目申请）也可以通过向实验室提交的申请传达相关信息。另一方面，实验室专业人员和工作人员能够预防一些分析前错误，并将它们与以往实验结果或其他检测指标进行对比，进而识别出不一致的结果。在怀疑存在检测干扰之前，考虑使用适当的参考区间（如按年龄、性别区分）及结合具体情况分析[如用药情况、是否空腹、体位（如肾素水平受体位影响）、体力活动（如职业运动员D-二聚体、N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、心肌肌钙蛋白（cTn）水平的升高]以及昼夜节律[如皮质醇、促肾上腺皮质激素（ACTH）、睾酮、促甲状腺激素（TSH）、应激状态下的催乳素（PRL）、生长激素、甲状腺激素等]是至关重要的因素。
图1免疫检测中干扰因素调查的实用方法
2.排除分析前误差：分析前误差是实验室中最常遇到的错误。它们通常分为四类：(1)取样误差（如浅静脉留置针、血样管采集顺序、抗凝剂类型、试管添加剂、混匀），(2)标识错误，(3)运输错误（如稳定性、温度）以及(4)处理错误（如离心、分装）。在后续寻找其他干扰源之前，应先排除这些影响因素。
二、重复测试并与临床医生联系
排除了分析前、外源性、第一类内源性影响因素和不可重现的分析错误后，进一步采取措施前与临床医生沟通是必不可少的。确实病历中的相关临床信息对于识别第二类内源性影响因素和确定干扰性质非常实用：
三、其他干扰源的检查与确认
1.方法学比对：方法学比对常被视作优先的研究步骤。干扰通常仅限于某些分析方法。因此，可疑的结果应当与不同方法进行比较[例如，不同的抗体固化系统（如，生物素-链霉亲和素）]，洗涤次数，患者样本与示踪剂的接触方式（如，一步法与两步法），不同类型的抗体（如，小鼠、绵羊、马)，不同的检测系统（如，钌、ALP）等。如果方法选择适当且充分，将有可能识别出大多数的干扰。
5.阻断剂：异嗜性抗体是在免疫反应早期形成的低亲和力多特异性抗体，针对抗原表位不明确。主要包括了类风湿因子，抗动物抗体是单特异性、高亲和力的抗体，可识别动物的抗原表位。因此，在没有动物抗原暴露的证据时，应当考虑“异嗜性抗体”的存在。唯有那些高滴度且对检测用抗体具有高度亲和力的抗体，才会引发错误的检测数据并可能导致不利的临床后果。针对异嗜性抗体和抗动物抗体相关的干扰问题，制造商试图通过在试剂盒中添加阻断剂来消除干扰。选用Fab或F(ab’)2片段而非完整的免疫球蛋白作为捕获和检测抗体，能够避免由抗体Fc段引起的特定干扰。另一种对策是选择带有动物可变区的嵌合抗体。但这种方法并非完全奏效。针对这类干扰，使用阻断剂是一种简便的解决办法。
四、生物素/抗链霉亲和素抗体的中和
1.查阅患者的病历或询问患者本人：此方法一般情况下不适用，因为患者通常不会主动报告摄入高剂量生物素。
图2 生物素添加对前一代和新一代罗氏Elecsys NT-proBNP检测的影响
五、干扰的系统性检查
如前所述，对每个患者样本进行全面的干扰检查几乎是不可能的。然而，在某些特定情况下，必须考虑进行系统性检查。实验室人员需与临床医生合作，共同确定方法是否具有成本效益。这对于现已成功地整合在自动化平台上的I型内源性干扰的检测尤为重要。因此，拒收不合格的样本（例如，错误的标识、错误的试管、错误的申请）对于避免某些干扰的发生是至关重要的。临床上自身抗体检测也被广泛实施。鉴于其较高的阳性率（即，在一般人群中占10%，在分化型甲状腺癌病例中高达25%），故此抗-Tg抗体经常与Tg一起测量。对任何催乳素水平升高的个体使用PEG6000沉淀法检查巨催乳素血症也被广泛应用。有人建议在TSH>10 mU/L且游离FT4正常的情况下检查巨TSH。最近，鉴于巨B12高发生率（例如，B12>1,476 pmol/L时为18%），我们提议在B12显著升高时实施系统地检测，针对某些关键测量指标，超过特定阈值的样本也通过稀释对钩状效应进行了系统化检查。
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