ctDNA 检测能比影像学更早发现疾病进展吗？

学术 2024-12-04 20:20 浙江

随着 LAURA 研究阳性结果公布，EGFR-TKI 已基本实现 EGFR 突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者从晚期到早期的全面覆盖。患者治疗时需要评估病灶对药物的敏感/耐药情况以明确治疗方案，虽然组织活检是明确病灶突变情况的标准方法，但取材过程繁琐、创伤较大等问题使人们将目光转向了液体活检，这其中就包括循环肿瘤 DNA（ctDNA）检测。

目前 ctDNA 检测被用于判断初诊或疾病进展/复发时病灶取材困难的患者是否对 EGFR-TKI 敏感/耐药。在 EGFR-TKI 治疗过程中，ctDNA 水平的变化似乎能够反映肿瘤负荷的变化，从而动态反映治疗的效果。那么 ctDNA 检测是否能够在影像学手段和临床表现之前预测 EGFR 突变患者的疾病进展（PD）呢？近期发表在 Journal of Thoracic Oncology 上的一篇文章尝试对这个问题作出解答。

图 1. 研究截图

研究设计

该研究是对 FLAURA 和 AURA3 研究的事后分析。FLAURA 和 AURA3 研究试验组药物均为第三代 EGFR-TKI 奥希替尼，FLAURA 研究的对照组用药为另一种 EGFR-TKI，AURA3 研究对照组方案为含铂双药化疗。

研究结果包括从 ctDNA PD 到 RECIST PD（即分别根据 ctDNA 检测结果和 RECIST 标准判断的 PD）之间的时间以及到第一次后续治疗的时间（仅 FLAURA 研究的患者）。

研究结果

93/146例（64%）FLAURA 研究中的患者和 82/146 例（56%）AURA3 研究中的患者 ctDNA PD 先于 RECIST PD 或二者同时发生。

在 FLAURA 研究中，奥希替尼组和对照 EGFR-TKI 组从 ctDNA PD 到 RECIST PD 之间的中位时间分别为 3.4 和 2.6 个月；在 AURA3 研究中，奥希替尼组和化疗组从 ctDNA PD 到 RECIST PD 之间的中位时间分别为 2.8 和 1.5 个月。

图 2. FLAURA（A、B）和 AURA3（C、D）研究结果

在 FLAURA 研究中，奥希替尼组和对照组从 ctDNA PD 到第一次后续治疗的中位时间分别为 6.0 和 4.7 个月。

图 3. FLAURA 研究 ctDNA PD 至第一次后续治疗时间结果

研究结论

在 FLAURA 和 AURA3 研究符合本次事后分析纳入条件的患者中，约 60% 的患者 ctDNA PD 先于 RECIST PD 或二者同时发生。研究认为，纵向 ctDNA 检测可以比影像学手段更早发现 PD。

该文章发表于 JTO，扫码或点击文末「阅读原文」链接可至官网查看并下载原文

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整理：Shelly；编辑：lsh

题图：丁香园创意团队

投稿：luoshuhan@dxy.cn

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