2024年，国产重磅创新药出海TOP榜单

2024年，是国产创新药出海波澜壮阔的一年。

从出海数量上，截至2024年12月，据不完全统计，已有超30款创新药成功出海。涉及的企业包括恒瑞医药、康诺亚、亚盛医药、康宁杰瑞等。

从出海模式上，NewCo模式正在走入业内视野。本土创新药企通过与海外资本合作成立新公司，实现产品快速国际化。对于国产创新药企业，NewCo模式既能通过早期管线创造一定价值，又能通过股权，降低自身风险、参与公司决策，并锁定更多远期收益。康诺亚在半年时间内，两次利用Newco模式，成功推动三款双抗产品出海。

从出海金额上，十余款创新药以超十亿美金成功出海，其中5款的总金额金额超过20亿美金，涉及的适应症包括肿瘤、自身免疫病、减重等。国产创新药出海呈现出百花齐放的局面。

基于此，笔者汇总2024年国产重磅创新药出海TOP榜单，以飨读者，期待未来更多国产创新药在海外斩获不俗交易对价。

表：2024年超十亿美金出海的国产重磅创新药榜单

数据来源：公开信息整理

恒瑞医药的创新药出海策略近年来发生了巨大调整。

早期的出海聚焦于双艾组合（卡瑞利珠单抗+阿帕替尼），携手Elevar难言是一项高性价比的交易。没有首付款，只有成功上市并达到一定销售额，恒瑞医药才能拿到里程碑款，最高仅6亿美金。而双艾组合由于CMC及旅行限制等因素被FDA拒绝后，尽管重新提交了上市申请，但由于试验中白人占比较少，最终能否获批仍然是未知数。

在这一背景下，恒瑞医药的出海谋求转型，由自主出海转向放开合作，同时，以更积极的态度拥抱出海，张连山总强调：“过去卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼组合的出海方式，放到现在，我们不会这么做，因为成本太大。我们改变策略，任何一个产品，在任何临床阶段，都会寻求跟海外合作开发。”

在策略调整的大背景下，恒瑞医药拉开了加速出海的序幕。2023年，包括EZH2抑制剂SHR2554、TSLP单抗SHR-1905、马来酸吡咯替尼、PARP1抑制剂HRS-1167、Claudin-18.2 ADC SHR-A1904均成功授权，总交易金额超40亿美元。

2024年5月，恒瑞医药宣布，将公司具有自主知识产权的GLP-1类创新药HRS-7535、HRS9531、HRS-4729在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利有偿许可给美国Hercules公司。根据协议条款，美国Hercules公司将向恒瑞医药支付首付款和近期里程碑款总计1.1亿美元，临床开发及监管里程碑款累计不超过2亿美元，销售里程碑款累计不超过57.25亿美元，及达到实际年净销售额低个位数至低两位数比例的销售提成。作为对外许可交易对价一部分，恒瑞医药将取得美国Hercules公司19.9%的股权。

这种NewCo的模式对于恒瑞医药而言是一次全新的探索，既分散了研发风险，又通过股权，保留了未来获得收益的权利。正如张连山总所说，“随着多款产品对外许可的实现，我们可以比较快地实现海外市场的回报，这非常重要。”

恒瑞医药，出海转型正当时。

2024年，诺华在中国接连三次扫货国产创新创新药，三笔交易分别涉及肿瘤、心血管以及肾病等治疗领域，潜在交易金额已超过50亿美元。

1月5日，诺华宣布已达成收购信瑞诺医药的协议，此举将使得后者整体并入诺华中国。信瑞诺医药是一家专注于肾脏疾病及相关治疗领域的临床阶段中国生物技术公司（Biotech），成立于2021年，是Chinook与数家生命科学投资者共同设立的一家合资公司。

1月7日，舶望制药宣布与诺华（Novartis）签订两项独家许可和合作协议。舶望制药将从诺华获得1.85亿美元的首付款，并有资格获得潜在的期权和里程碑付款以及商业销售的分级版税。两项交易潜在总额高达41.65亿美元。两项独家许可和合作协议均为心血管疾病治疗药物，反映出诺华旨在加强在心血管领域布局。

10月，百裕制药宣布与诺华就一款小分子抗肿瘤药物签订独家许可协议。根据协议，百裕制药将收到7000万美元首付款，以及可达11亿美元的开发、注册及商业化等各类里程碑付款和相应特许使用费。

从这三次扫货不难看出，诺华十分青睐中国创新药资产。在资产的选择上，诺华的收购与其整体战略趋于契合，即聚焦四大核心治疗领域的创新药物，包括心血管、肾脏及代谢、免疫、神经科学和肿瘤。

PD-1/VEGF双抗的江湖地位仍在不断提升。

早在2022 年，Summit斥资总额 50亿美元引进康方生物依沃西单抗（PD-1/VEGF双抗），其中首付款达5亿美元，刷新了中国创新药出海交易纪录。

随着依沃西单抗头对头击败K药，Summit股价一度站上33.89美元，市值超过200亿美金。鉴于K药被誉为全球“药王”，2023年销售额超过250亿美元，若依沃西单抗联合化疗未来在HARMONi-3研究中头对头战胜帕博利珠单抗联合化疗，势必将成为K药强有力的竞争对手。

在依沃西单抗的示范下，海外制药企业争相将目光投向PD-1/VEGF双抗，多款同靶点双抗以极高的交易对价迅速出圈。

11月14日，默沙东宣布引进礼新医药PD-1/VEGF双抗LM-299的全球权益，后者将收到5.88亿美元预付款，27亿美元技术转移、开发、监管、商业化里程碑金额。

8月1日，宜明昂科与InstilBio签署了授权及合作协议，根据协议条款，Instil将获得IMM2510和IMM27M在大中华地区以外的全球开发和商业化权利。宜明昂科将获得高达5000万美元的首付款及潜在近期付款，以及有望收取总计超过20亿美元的里程碑付款。IMM2510是一款靶向VEGF/PD-L1的双特异性分子。

2021-2023年，ADC药物的出海可谓辉煌壮阔。如荣昌生物的RC48、科伦药业多款ADC牵手MSD、百利天恒的BL-B01D1刷新国内License-out记录。

2024年，尽管在出海这一维度上，ADC药物的光芒不及双抗药物，但依旧诞生了多项大额交易。这些交易往往集中于新靶点和新机制，如PTK7、ROR1 ADC等。扎堆同质研发，不如另辟蹊径，这是一条创新药研发的箴言。

5月27日，宜联生物宣布与BioNTech达成一项新的战略合作。基于本次合作，BioNTech将获得一项利用宜联生物TMALIN® ADC技术平台开发针对限定的某几个前沿创新靶点的ADC产品的独家选择权及相应全球独家许可。根据新协议条款，宜联生物将获得2500万美元的首付款，并有资格获得最高可达18亿美元的开发、监管和商业化里程碑付款。

6月18日，Day One宣布与麦科思生物（MabCare Therapeutics）达成独家许可协议，Day One 拥有在大中华区以外地区开发、生产和商业化MTX-13的全球独家权利。根据协议条款，MabCare将获得5500万美元的预付款，并有资格获得额外的11.52亿美元的开发、监管和商业成功里程碑，以及大中华区以外地区净销售额的低至个位数特许权使用费。

近年来，随着ADC、双抗等大分子药物的快速发展，小分子药物的关注度有所降低。但在2024年，一批优异的国产小分子药物均以不俗的价格授权出海，包括亚盛医药的奥雷巴替尼、百裕制药的小分子抗肿瘤药物等。

6月14日，亚盛医药与武田制药就奥雷巴替尼达成独家许可协议，亚盛医药将收到“1亿美元选择权付款+最高约12亿美元潜在选择权和里程碑付款+双位数比例特许权使用费”。同时，武田制药将认购亚盛医药新发行的7500万美元股份，成为公司第二大股东。授权武田是奥雷巴替尼最好的背书，尤其是来自竞争对手的背书，更是凸显了奥雷巴替尼优异的疗效及安全性数据。

对于亚盛医药，出海的意义不仅仅是海外合作伙伴，更重要的是大幅缓解了亚盛医药现金紧缺的燃眉之急。回首2023年底，公司账上现金仅10.9亿元，而2023年7.07亿元的研发投入如同一座大山，压在亚盛医药的头上，彼时亚盛医药市值不足50亿港元，反映出市场对其现金的高度担心。随着出海的兑现，截至2024年7月，亚盛医药货币资金余额达18亿元人民币，足以支撑到2026年底，市场再无对亚盛医药现金流短缺的质疑。

出海是创新药板块最硬核逻辑。百济神州的泽布替尼是首个在美国上市的国产创新药，近年来，中美销售额差距正逐步拉大，2024年上半年，泽布替尼美国收入56亿元，中国收入8.7亿元，差距已达6.4倍。究其原因，一方面是中美药品治疗费用的差异，另一方面则是中美药品市场空间的差异。随着国产创新药出海的提速，期待国产创新药未来在大洋彼岸的靓眼表现。

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