20世纪初，Paul Ehrlich提出“魔法子弹”理论，奠定了抗体-药物偶联（ADC）的基础。2000年，靶向CD33的ADC药物Mylotarg（Gemtuzumab Ozogamicin）首次获得FDA批准，标志着ADC的实质性成功。
抗体-药物偶联物（ADC）作为一种新型的靶向治疗手段，结合了单克隆抗体的特异性和细胞毒性药物的强效性，正在全球范围内迅速发展。目前全球已有15款ADC药物获批上市，治疗领域涉及淋巴瘤、白血病、乳腺癌、多发性骨髓瘤、乳腺癌、头颈癌、尿路上皮癌等。本文将详细分析这15款ADC药物，探讨其适应症、机制及市场影响。
1. Mylotarg（Gemtuzumab Ozogamicin）
研发公司：辉瑞
适应症：急性粒细胞白血病（AML）
机制：Mylotarg是第一个获得FDA批准的ADC，靶向CD33抗原。其通过结合CD33后，内化并释放细胞毒素，诱导DNA断裂，导致细胞死亡。尽管因安全性问题曾撤市，后续经过临床数据更新再次获批。
2. Adcetris（Brentuximab Vedotin）
研发公司：武田制药
适应症：霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤
机制：Adcetris通过靶向CD30，释放细胞毒性药物MMAE，阻断微管系统，诱导细胞凋亡。此药物在临床中表现出良好的疗效，尤其在表达CD30的肿瘤中。
3. Kadcyla（Ado-Trastuzumab Emtansine）
研发公司：罗氏
适应症：HER2阳性乳腺癌
机制：Kadcyla结合了曲妥珠单抗和DM1，能够在体内保持较高的稳定性，针对HER2阳性细胞进行精准打击。其在多项临床试验中表现出显著的治疗效果。
4. Besponsa（Inotuzumab Ozogamicin）
研发公司：辉瑞
适应症：B细胞前体急性淋巴细胞白血病（BCP-ALL）
机制：Besponsa通过靶向CD22，触发卡奇霉素释放，导致细胞凋亡。其在复发或难治性患者中显示出优越的疗效。
5. Lumoxiti（Moxetumomab Pasudotox）
研发公司：阿斯利康
适应症：复发性或难治性毛细胞白血病
机制：Lumoxiti结合CD22并释放假单胞菌外毒素，诱导细胞死亡。尽管其临床使用较少，但在特定患者群体中仍显示出疗效。
6. Polivy（Polatuzumab Vedotin）
研发公司：罗氏
适应症：弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）
机制：Polivy靶向CD79b，结合后迅速内吞并释放MMAE，显著改善患者的临床结局，成为新的治疗选择。
7. Enhertu（Fam-Trastuzumab Deruxtecan）
研发公司：阿斯利康
适应症：转移性HER2阳性乳腺癌及其他HER2相关癌症
机制：Enhertu以高DAR值和良好的膜透性著称，能够有效释放药物并产生旁观者效应，显示出对多种HER2表达肿瘤的强效性。
8. Padcev（Enfortumab Vedotin）
研发公司：Seagen
适应症：尿路上皮癌
机制：Padcev靶向Nectin-4，适用于多种尿路上皮癌，展现出良好的临床效果，成为首个针对该靶点的获批药物。
9. Trodelvy（Sacituzumab Govitecan）
研发公司：吉利德
适应症：三阴性乳腺癌
机制：Trodelvy通过靶向Trop-2，释放SN-38，诱导DNA损伤，适用于多种转移性肿瘤，尤其是三阴性乳腺癌。
10. Blenrep（Belantamab Mafodotin）
研发公司：GSK
适应症：多发性骨髓瘤
机制：Blenrep靶向BCMA，释放MMAF，诱导细胞凋亡。尽管面临市场挑战，仍在继续开发中。
11. Akalux（Cetuximab Sarotalocan Sodium）
研发公司：Rakuten
适应症：头颈癌
机制：Akalux结合EGFR并利用光敏物质IR700，激活后可破坏肿瘤细胞膜，显示出独特的治疗机制。
12. Zynlonta（Loncastuximab Tesirine）
研发公司：ADCTherapeutics
适应症：弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）
机制：Zynlonta靶向CD19，释放强效细胞毒性药物，适用于复发性患者。
13. 爱地希（Disitamab Vedotin）
研发公司：荣昌生物
适应症：胃癌和尿路上皮癌
机制：靶向HER2，结合新型抗体和细胞毒性药物，显示出良好的临床效果，是国内首个获批的ADC。
14. Tivdak（Tisotumab Vedotin）
研发公司：Genmab
适应症：宫颈癌
机制：Tivdak靶向组织因子，释放细胞毒性药物，成为化疗后疾病进展患者的新选择。
15. Elahere（Mirvetuximab Soravtansine）
研发公司：ImmunoGen
适应症：卵巢癌
机制：靶向FRα，结合细胞毒性药物，适用于铂耐药的卵巢癌患者。
这15款ADC药物的上市不仅展示了全球生物医药行业的进步，也表明中国的创新药企正在积极参与全球市场，逐渐成为重要的参与者。尽管面临挑战，中国的原创新药研发正在迎来新的春天，未来的发展潜力巨大。
参考资料：
抗体药物偶联物（ADC）临床开发路径和注册策略实例分析
各有关单位
抗体偶联药物（ADC）是近年来医药研发领域的一大热点，截至2023年底，
全球已有15款ADC药物获得监管部门批准上市，有超过900项ADC药物在研。
虽然ADC药物在商业化上取得了突破，但在开发过程中仍然面临诸多挑战，
为帮助相关企业深入了解ADC药物全球临床开发路径及注册中典型问题，
我们特别邀请经验丰富的老师，结合成功及失败的案例，为大家带来一场
精彩的培训。详细通知如下：
会议安排
会议形式：线上直播
会议时间：2024年11月16日-17日
主讲老师
郑老师 近二十年跨国药企注册管理经验，负责过ADC药物的全球研发和
注册策略，就ADC药物申报与中美药监部门进行过深入的沟通。负责过多个
治疗领域的注册事务工作，协会特聘专家。
会议内容
第一章节：ADC药物批准的全景介绍
1.1 全球批准的ADC药物简介
1.2 ADC药物研发注册涉及到中美欧的药监法规体系介绍
1.3 已批准的ADC药物的靶点和适应症介绍
1.4 在研ADC全景介绍
第二章节：ADC药物临床开发路径介绍
2.1 美国批准ADC药物的经典临床路径和相关案例介绍
a) 首个ADC药物（吉妥单抗）的全球临床开发路径（CDP）的详细介绍；
b) 全球第一个用于一线治疗的ADC药物（维布妥昔单抗）的全球临床开发路径（CDP）的详细介绍；
c) 一个起死回生的ADC药物（Blenrep）的全球临床开发给我们的启示；
d) 通过实际案例介绍如何与FDA有效沟通和推进ADC药物临床开发路径；
e) FDA对ADC药物的临床审评要点和相关案例分析。
2.2 中国批准的ADC药物的临床开发路径介绍
a)《抗体药物偶联物治疗恶性肿瘤临床应用专家共识》；
b) CDE批准的ADC药物的简介；
c) ADC药物的临床审评要点和相关案例分析；
d) 一个ADC药物在上市申请时获益与风险评估的考量；
e) 帕西妥莫单抗撤市对我国ADC研发企业的启示;
f) ADC药物研发中失败案例分享
第三章节：ADC药物研发CMC开发策略
3.1 FIH时ADC药物CMC的研究工作的准备；
3.2 临床期间ADC药物的常规药学变更及其沟通与申报策略；
3.3 ADC药物注册检验的雷区和经验分享；
3.4 几个ADC药物药学发补问题分析；
3.5 影响ADC药物研发与注册的几个CMC常规问题的解决措施
会议费用
会务费包括：培训、答疑、电子版证书、发票、电子资料、一年视频回放等）
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