股价蒸发99%!一年身价狂跌的Biotech们,再见!

文摘   2025-01-06 15:17   上海  

2025.01.06

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导读:2024年,生物技术行业经历了剧烈波动,多家公司股价暴跌。其中,TFF Pharmaceuticals在12月12日以每股6.5美分的收盘价结束交易,随后纳斯达克暂停其股票交易。

众所周知,二级市场在资本创新要素的流动中扮演着至关重要的角色,而IPO一直是许多尚未盈利的生物技术公司的主要选择。

公司上市后,通常更容易获得资金用于新药研发,并通过产品的商业化实现盈利,从而为投资者带来回报——这种正向循环一直是生物制药行业发展的主要动力之一,尤其是在资本市场活跃的时期,许多生物技术公司似乎只要获得上市资格,未来就有可能迅速崛起。

以美股为例,2024年IPO的大门重新开启,20多家生物技术公司进入二级市场。然而,它们很快发现,上市后的形势并不乐观。许多新上市公司很快跌破了发行价。
尽管美股生物技术公司的股价与临床阶段的关联性并不强,但总体而言,一家公司的股价大幅下跌通常意味着背后存在严重问题,无论是临床开发的失败还是战略布局的失误。
下文将结合GEN的数据,对2024年股价跌幅最大的五家生物技术公司进行分析,试图为行业绘制一份“2025年避坑指南”。
反向股票分割通常是公司在股价低迷时采取的自救措施,Exicure似乎通过这种操作在2024年底将股价提升了近500%。不过,我们也要看到更广泛的背景。在五家跌幅超过99%的生物技术公司中,反向股票分割都被提上日程,但结果往往无济于事,甚至有些公司在实施该措施后股价进一步下跌。
大健康领域曾被视为一片蓝海,但事实证明,要讲述一个由生物技术驱动、跨越消费和严肃医疗领域的故事并不容易。生物技术的高回报建立在其高风险之上,如果不能找到技术落地与市场需求之间的平衡,被时代淘汰并非杞人忧天。
股价的涨跌受到情绪的影响,关键在于,如果负面情绪得不到有效管理,可能会引发连锁反应,从而对公司的根本造成损害。例如,2024年,TFF Pharmaceuticals宣布破产清算。
1
Aditxt

2024年跌幅:99.90%

2023年12月,Aditxt宣布以1亿美元收购Evofem Biosciences,当天其股价飙升了83.95%。然而,到了2024年,当这家生物技术公司面临困境时,它再次采取了并购策略。

遗憾的是,“故技重施”并非万能之策。

自2024年4月与Appili Therapeutics达成最终协议以来,Aditxt的股价不仅没有上涨,反而下跌,甚至一度受到纳斯达克的退市警告。这很可能与交易进展缓慢有关。实际上,Evofem的并购案也超出了Aditxt的预期,推迟至2025年1月完成。
为了阻止股价下跌并重新符合纳斯达克的最低出价要求,Aditxt自去年10月2日起实施了“1比40”反向股票分割。然而,Aditxt目前仍处于困境之中。
成立于2017年的Aditxt开发了一种免疫重编程技术,旨在重新训练免疫系统以诱导耐受性,从而解决移植器官排斥、自身免疫性疾病和过敏等问题。作为相关资产,Aditxt还发明了一套用于检测免疫系统概况的工具。
目前,这些想法尚未实现。根据最新计划,自免候选药物ADI-100将在近期向FDA提交IND申请,用于治疗1型糖尿病、牛皮癣和僵人综合征等疾病。如果一切顺利,首次人体试验最早也要到2025年下半年才能完成.
资金问题是不可回避的,尤其是考虑到两笔尚未完成的收购。由于股价表现低迷,Aditxt已暂停股权融资,转而采用债务融资为其收购计划提供资金。
Aditxt手中的一些牌似乎颇具潜力。例如,FDA对Appili旗下的ATI-1801开发战略给予了积极反馈,这款外用抗寄生虫产品符合NDA提交的要求。不过,不确定的是,目前尚缺乏有关NDA提交的具体要求或时间表的重要细节。
尽管这看起来像是“拆东墙补西墙”,Aditxt将新一年的现金流希望寄托在两家即将被收购的公司上。
2024年上半年,Evofem的收入为780万美元。目前,Appili已从美国国防部获得约600万美元的资助。这项资助的总额为1400万美元,旨在开发一种传染病疫苗ATI-1701。
2
CNS Pharmaceuticals

2024年跌幅:99.81%

CNS Pharmaceuticals的困境始于2024年初。去年初,这家生物技术公司的股价从每股约60美元的高点开始一路下跌。

财务问题似乎是CNS Pharmaceuticals困境的根源。2023年第三季度的财报显示,该公司的净亏损进一步扩大,同比下降了37.93%,这对投资者的信心造成了不小的打击。进入2024年后,生物技术板块整体的下跌趋势进一步加剧了对某些个股的担忧。

自2017年成立以来,CNS Pharmaceuticals一直致力于开发治疗大脑和中枢神经系统肿瘤的药物。其主要候选药物贝柔比星(Berubicin)具有穿过血脑屏障的潜力,但目前最快的临床研究仍处于II期阶段。

至于另一项资产微管抑制剂TPI 287,它是从Cortice Biosciences获得授权的。2024年7月,Cortice与CNS Pharmaceuticals达成协议,允许后者在四个国家/地区开发TPI 287。然而,这次合作并未得到二级市场的认可,反而导致该股再次下跌。
关键问题在于CNS Pharmaceuticals如何支付交易对价?答案是通过增发股票。为完成这笔交易,公司增发了60多万股股票,这大大稀释了现有股东的股权。
此前,“1比50”的反向股票分割曾一度帮助CNS Pharmaceuticals提升了股价,但效果并不持久。2024年9月,纳斯达克再次发出退市警告。
CNS Pharmaceuticals的困境凸显了制药行业中一些生物技术公司面临的持续资金挑战。众所周知,在神经系统疾病领域,临床失败的消息屡见不鲜,包括辉瑞、渤健等巨头也先后遭遇挫折。要想实现变革,生物技术公司显然需要更大的勇气和扎实的准备。
根据资产负债表,CNS Pharmaceuticals目前持有的现金暂时多于债务。但公司仍在迅速消耗现金储备,如果这一趋势持续下去,可能会进一步加剧与纳斯达克的合规问题。
此外,该股的相对强弱指数(RSI)显示其处于超卖区域,这可能会吸引反向投资者或那些寻求潜在扭转局面的投资者的兴趣,包括跨国公司的并购。
I期临床数据显示,44%的患者在贝柔比星治疗后获得了临床反应。CNS Pharmaceuticals预计,2025年上半年将公布II期临床结果的主要分析数据,公司“准备在短期内为所有利益相关者释放价值”。
3
Allarity Therapeutics

2024年跌幅:99.66%

与其他生物技术公司不同,Allarity虽然尚未盈利,但其现金流目前相对稳定。根据2024年第三季度的财报,公司的流动资产总额为2036.6万美元,而总负债仅为741.4万美元。
然而,投资者对这家成立于2012年的制药企业显然有着更高的期望。否则,我们无法理解为何Allarity会出现在跌幅最大的生物技术公司名单中。

从管线布局来看,Allarity主要围绕大型制药公司的资产进行开发。早些时候,Allarity从卫材引进了PARP/tankyrase双重抑制剂Stenoparib。2018年,Allarity又通过交易从诺华获得了小分子泛酪氨酸激酶抑制剂Dovitinib的许可。

遗憾的是,这种“反向策略”并未显著提高新药开发的成功率,反而带来了一系列问题。

2021年12月,Allarity提交了Dovitinib的NDA申请,希望将其作为转移性肾细胞癌(mRCC)三线治疗的突破口。然而,2022年2月,FDA发出CRL,指出申请“不够完整,无法进行实质性审查”。同年晚些时候,FDA对Dovitinib的申报提出了新的研究要求。

面对单药治疗的挑战,Allarity转向将Dovitinib与Stenoparib等其他潜在疗法联合使用。然而,由于未能按时支付费用,2024年1月,诺华终止了Stenoparib的授权。

失去Dovitinib后,Allarity不得不重新专注于Stenoparib,但负面影响并未结束。

2024年7月,SEC发出“韦尔斯通知”(Wells Notice),建议对Allarity涉嫌违反《美国联邦证券法》的行为采取执法行动。报道显示,“韦尔斯通知”与Allarity在开发Dovitinib期间在FDA会议上的某些“披露”有关。

Allarity认为自己的行为是适当的。事实上,此事后续也暂无进展,但投资者对公司的信任度进一步下降。

在运营和财务方面,Allarity去年进行了战略调整,扩大了与Ascendiant Capital Markets的场外交易协议,并任命了新的CFO Alexander Epshinsky。公司还实施了“1比30”的反向股票分割。

资金的灵活性为Allarity提供了一定的操作空间。2024年9月,Allarity表示,在Stenoparib治疗晚期卵巢癌的II期试验中,已有两名患者接受治疗超过一年,这一结果突显了其持久的临床益处和成药潜力。

然而,2025年Allarity能否说服投资者,还需要更多的成果来证明。
4
Elevai Labs

2024年跌幅:99.37%

2023年11月,Elevai作为“外泌体抗衰第一股”在纳斯达克上市。然而,这次上市的辉煌并未持续,随后公司股价便一路下跌。

大健康领域常被看作是“奶与蜜之地”,因为其消费医疗的特性使其拥有更大的溢价空间。实际上,Elevai确实推出了一系列以促进胶原蛋白再生为主的护肤产品,并将其销售到美国、加拿大以及其他国际市场的皮肤科、整形外科和专业医疗中心。

除了功能护肤,Elevai还涉足生物制药领域,开发了针对肥胖症和肌肉增长的候选药物EL-22和EL-32。
众所周知,市场上已获批用于减肥的GLP-1类药物,如诺和诺德的Ozempic、Wegovy,以及礼来的Zepbound、Mounjaro,已经改变了肥胖治疗领域。然而,高达40%的体重减轻是由于肌肉流失造成的。
Elevai认为,肥胖治疗领域一个未被满足的关键需求是避免在减肥过程中出现肌肉流失。EL-22是一种含有肌肉生长抑制素抗原的工程益生菌,通过引发免疫反应,帮助人们在保持肌肉质量的同时实现显著减脂。
实际上,这条道路并不平坦。肌肉生长抑制素与肌细胞膜上的ActRIIB结合导致肌肉退化,这并非什么新见解,包括礼来在内的多家药企都在围绕阻断该过程进行下一代药物开发。
与此同时,其他药企在积极推广,而Elevai仅在韩国进行了一项小规模的I期临床试验,以证明EL-22的良好安全性和耐受性,投资者的担忧也就不难理解了。
据透露,Elevai正在与KCRN Research合作,为预计在2025年第一季度与FDA进行的pre-IND会议做准备,希望为EL-22这种工程益生菌的临床开发制定监管路径。换句话说,EL-22能否进入美国市场仍充满不确定性。
Elevai的案例凸显了一家致力于多元化发展的生物技术公司所面临的挑战。反观近年来,辉瑞、GSK、强生等巨头纷纷启动消费健康部门的拆分计划,这暗示了战略聚焦的重要性。
2024年前三季度,Elevai的净亏损进一步扩大至431万美元。同年11月,Elevai试图通过“1拆200”的反向股票分割来阻止投资者抛售股票。
2024年底,Elevai更名为PMGC Holdings,并将注册地从特拉华州迁至内华达州。至于市场是否会耐心等待其重组变革,这或许还是个未知数。
5
TFF Pharmaceuticals

2024年跌幅:99.07%

对于TFF Pharmaceuticals而言,2024年是具有里程碑意义的一年。12月12日,这家生物技术公司在最后一个交易日的收盘价定格在每股6.5美分。次日,纳斯达克暂停了其股票交易。

2023年11月,TFF Pharmaceuticals宣布解散。然而,在此消息公布两个月前,该公司还宣布与埃默里大学和生物医学高级研究与发展局建立了新的合作伙伴关系。

此次合作的目标是探索将mRNA药物转化为干粉吸入制剂的可能性,从而无需冷链储存。TFF Pharmaceuticals将提供技术支持,实验室数据显示,该工艺生产的吸入型干粉制剂的空气动力学特性,能够将多达75%的剂量输送到肺部深处。

从理论上讲,TFF Pharmaceuticals的平台不会引入高温、剪切应力等可能破坏治疗成分完整性的因素,而是将这些材料重新配制成易于储存且在常温下稳定的干粉剂型,使治疗药物和疫苗更容易在全球范围内推广。

与口服药物相比,这种新剂型能够将治疗药物直接输送到目标器官(如肺),以较低的剂量给药,从而减少不必要的毒性和副作用。

2024年11月,一项以甲型流感病毒血凝素(HA)mRNA疫苗为样本的研究证明,TFF Pharmaceuticals的专有薄膜冷冻干燥技术(TFFD)可用于制备HA mRNA-LNP干粉制剂,但需要足够的赋形剂,以最大限度地减少冷冻干燥过程中复杂应力导致的疫苗物理性质、结构和免疫原性的变化。

这或许正是挑战所在。尽管存在突破的可能,TFF Pharmaceuticals仍需讲述一个成功的商业化故事,但市场认为其财务状况已不允许。

TFF Pharmaceuticals自2018年成立以来,迅速受到多方关注。2019年,该公司在纳斯达克上市。在IPO后的6轮融资中,公司筹集了超过6000万美元的资金,投资者包括美国国家过敏和传染病研究所、Leidos和Liquid Venture Partners。

在人员方面,2023年诺贝尔生理学或医学奖得主Drew Weissman曾担任TFF Pharmaceuticals的科学顾问。

在药物市场方面,根据早期研究,约40%的上市药物和约90%的在研药物由难溶性分子组成。这意味着,TFF Pharmaceuticals开发的粉末制剂有望凭借其更强的稳定性、适用性和便携性脱颖而出。

然而,最终这副好牌还是没有打好。在宣布解散前,TFF Pharmaceuticals董事会批准了一项清算计划,并任命会计师事务所Verdolino & Lowey的负责人Craig Jalbert负责监督公司的清算工作。

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