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11月5日，CDE官网显示，梯瓦递交的「氘丁苯那嗪缓释片」的5.1类进口申请获CDE受理，相关受理号为：JXHS2400088/89/90/91/92。
氘丁苯那嗪是囊泡单胺转运蛋白 2（VMAT2）抑制剂丁苯那嗪的氘代药物。2008年，FDA加速批准Prestwick公司研发的丁苯那嗪（商品名：Xenazine），治疗亨廷顿舞蹈病，这也使丁苯那嗪成为美国首个获批治疗亨廷顿舞蹈病的药物。
氘丁苯那嗪是丁苯那嗪的衍生类似化合物，具有丁苯那嗪骨架结构，其中6个氢原子被氘原子代替。氘的掺入会降低药物代谢的速度，从而减少频率的给药。相比丁苯那嗪母体，氘代丁苯那嗪具有更长的半衰期，药代动力学特征得到明显的改善。
2017年4月，Auspex Pharmaceuticals（2015年被梯瓦斥资35亿美元收购)开发的氘丁苯那嗪片（deutetrabenazine，Austedo/安泰坦）被FDA批准用于治疗与亨廷顿舞蹈症相关的“舞蹈病症状“，成为FDA批准的第二款亨廷顿舞蹈病药物。2017年8月，该药又被FDA批准用于治疗成人迟发性运动障碍。2024年5月，FDA批准氘丁苯那嗪缓释片（Austedo XR）用于治疗成人迟发性运动障碍和亨廷顿病相关舞蹈症。
与氘丁苯那嗪片相同的临床获益下，氘丁苯那嗪缓释片将给药频次从每日两次降低到每日一次，可明显提高患者和护理者的依从性，并减少给药后的血药浓度波动。
在国内，氘丁苯那嗪片于2020年5月被NMPA批准用于治疗成人与亨廷顿病有关的舞蹈病及迟发性运动障碍，成为我国首个获批上市的亨廷顿病治疗药物。2024年2月，恩华药业宣布与梯瓦达成合作，获得氘丁苯那嗪片在中国大陆的独家商业化权益。值得一提的是，南京正大天晴制药已于2024年5月首家提交了氘丁苯那嗪片的4类仿制上市申请。
此次氘丁苯那嗪缓释片在上市申请获CDE受理，距离其在国内获批上市又近一步，期待其早日获批，造福亨廷顿舞蹈病和迟发性运动障碍患者。
亨廷顿病（HD）是一种罕见且致命的神经退行性疾病，由HTT基因1号外显子的CAG重复数异常扩增所致，由于患者会出现不自主运动的运动障碍，又称亨廷顿舞蹈病，临床表现为运动障碍、精神症状和认知障碍。迟发性运动障碍（TD）是长期使用抗精神病药物等多巴胺受体阻滞剂后，患者出现的迟发发作的锥体外系不良反应，主要特征为静坐不能、肌阵挛、抽搐等异常不自主运动，是精神分裂药物治疗过程中存在的共性痛点问题。
囊泡单胺转运蛋白2（VMAT2）对于大脑中所有生物胺的突触传递至关重要，包括5-羟色胺、去甲肾上 腺素、组胺和多巴胺。由于在中枢神经系统的神经生理学和药理学中的重要作用，VMAT2被认为是各种中枢神经疾病领域的重要治疗靶点。
VMAT2抑制剂是治疗TD和HD临床疗效和安全性得到验证的唯一类别药物。除了丁苯那嗪和氘丁苯那嗪，FDA于2017年4月批准Neurocrine Biosciences的VMAT2抑制剂缬苯那嗪（valbenazine，Ingrezza）用于治疗成人TD。缬苯那嗪是FDA批准的首 个TD治疗药物，2023年8月又被FDA批准用于治疗亨廷顿式病成人患者的舞蹈症状。而且，2024年4月，FDA还批准了缬苯那嗪胶囊装颗粒剂，用于治疗迟发性运动障碍和亨廷顿病的舞蹈症状，商品名为Ingrezza Sprinkle。Ingrezza Sprinkle方便吞咽困难或不愿服用胶囊的患者服药，患者可以将其打开并撒在软食物上服用。
此外，目前全球还有几款在研VMAT2抑制剂，如绿叶制药的LY03015、Neurocrine Biosciences的NBI-1065890。
其中LY03015是绿叶制药开发的新一代VMAT2抑制剂，可通过抑制突触前神经元多巴胺（DA）的释放，避免DA对超敏D2受体刺激的同时，也不阻滞突触后膜的D2受体，从而减轻迟发性运动障碍、亨廷顿舞蹈病的症状。临床前结果表明，LY03015能够避免脱靶效应带来的抑郁及自杀风险；具有更理想的消除半衰期和组织分布特性，可实现每天口服一次的用药方式，降低心脏QT间期（心室除极和复极总时间）延长的风险。2021年9月和2022年9月，LY03015先后在国内和美国获批临床。
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来源：CPHI制药在线
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