从“口腹之欲”到“情绪价值”｜Digexin®通过肠脑轴缓解便秘、压力和睡眠不佳

肠道菌群失调是指肠道微生物的病理失衡，会影响血清素的合成，据信会导致严重的情绪障碍。[4]不管是好是坏，肠道健康都会对大脑健康产生重大影响，而且影响非常显著。[5]

血清素虽然被归类为神经递质，但其影响范围超出了大脑。其受体广泛分布于整个胃肠道，调节关键的消化过程。

这包括平滑肌收缩（称为蠕动），从而协调食物在消化系统中的运动。[6]它还影响消化酶和液体的分泌，帮助营养物质的分解和吸收，促进食欲和消化。[7]

血清素水平失衡可导致各种胃肠道疾病，如肠易激综合征 (IBS)，其特征是腹痛、腹胀和排便习惯改变等症状。[6]

随着科学界对肠道和大脑之间密切关系的了解不断加深，我们现在看到了利用营养和膳食补充剂改善肠道和大脑功能的新方法。

今天，我们正在探索一种改善肠道健康的创新方法——它也能支持大脑健康，相信补剂前沿的读者都十分关注这块！

对肠脑轴的了解不断加深，促使 NXT USA 发明了Digexin，这是一种由南非醉茄根提取物和秋葵根提取物组成的专利混合物，由Freemen Nutra公司分销。

南非醉茄在膳食补充剂领域广为人知，通常用作增强情绪的适应原草药。然而，秋葵却没有被经常讨论。一旦你了解了 Digexin，你就会明白这是一个多么出色的成分组合。

通常情况下，在观察到补充剂的效果后，才会对其潜在作用机制进行评估。然而，Digexin 是通过一种称为基于目标的发现的药物方法开发的。

在基于目标的发现中，NXT 确定了他们想要调节的健康疾病（便秘）和作用机制（血清素信号传导），然后寻找对这种特定机制和结果有效的化合物。

那么，NXT公司 为什么要专门针对血清素呢？该公司注意到，尽管全球 40% 的成年人患有功能性胃肠道疾病(FGID)，[8] 

61%的美国人报告过去一周出现严重的胃肠道症状，[9]现有的解决方案仍有很多不足之处。

总之，NXT公司意识到它们都是机械的——它们专注于直接刺激蠕动（泻药）、帮助形成或松散大便（车前子壳纤维）或改善肠道微生物群（益生菌）。

虽然可溶性纤维（如洋车前子壳）可作为膨胀性泻药，帮助许多便秘患者，但有些人的问题比这更复杂。

例如，1997 年的一项研究发现，80% 的慢速运输（便秘）患者对洋车前子纤维补充剂没有反应。[10]

另一方面，益生菌实际上根本不针对便秘，2023 年的一项试验表明，与安慰剂相比，益生菌排便频率没有增加。[11]

而化学泻药虽然对偶尔发作的便秘有用，但长期使用会导致依赖性。[12]

NXT 团队推测，为了长期促进稳定的排便功能，需要一种支持情绪和压力恢复力的成分，因为压力源是便秘发生和持续时间的主要因素。[13]为此，血清素补充剂是一个显而易见的选择。

NXT 查阅了科学文献，寻找可能通过血清素信号刺激排便的植物药。在将候选名单缩小到 15 种后，该公司使用测力计对肠道组织进行了临床前测试。这使他们能够直接测量每种植物药在体外刺激的机械蠕动力。 

他们发现，两种候选成分——南非醉茄和秋葵——表现出协同效应。从本质上讲，将这两种成分结合起来，可以达到与单独使用任何一种成分相同的蠕动效果。

Digexin 有两项出色的黄金标准人体临床试验，证明了其改善肠道功能的能力，并在此过程中改善情绪和睡眠：

改善压力生物标志物和肠道功能（2024）

首先，我们来讨论一下最近的一项研究结果，该研究发现，Digexin 可以有效缓解便秘、减轻压力、改善成年人的胃肠功能、睡眠质量和整体健康状况，而且没有任何副作用。[14]

1. 300毫克Digexin
2. 500毫克Digexin
3. 无效的安慰剂

1. 便秘症状患者评估 (PAC-SYM)
2. 便秘患者生活质量评估 (PAC-QOL)
3. 胃肠道症状评定量表 （GSRS）
4. 完全自主排便 (CSBM)

另一个需要注意的是，这些影响是剂量依赖性的——高剂量 Digexin 组比低剂量组获益更大。[14]

我们谈论的是什么样的效果大小？安慰剂组的总分降低了约 18%，但300 毫克和 500 毫克 Digexin 组的总分分别降低了惊人的69%和89% 。[14]

至于身体不适评分（这可以说是便秘最重要的一项），效果则更加明显。安慰剂组减少了约 18%，而高剂量 Digexin 组则改善了 93%！[14]这种效果非常显著，在补充剂研究或药物研究中很少见。同样，p 值几乎为零，小于 0.0001。[14]

无论怎样强调，这些结果都是令人印象深刻的。

还改善了 IL-6、IL-10、胃泌素、血清素和皮质醇水平。所有这些影响在高剂量（500 毫克）组中都达到了统计学意义。[14]

缓解功能性便秘、减少胃肠道运输时间、改善肠道功能 (2024)

测量的其他生物标志物：胃肠转运时间 (GIT)

本研究再次使用了 PAC-SYM、PAC-QOL、CSBM 和 GSRS。此外，还测量了胃肠道转运时间 (GIT)。[15]与之前的研究一样，本研究测量了皮质醇、IL-6、IL-10、皮质醇、胃泌素和血清素，还测量了二胺氧化酶 (DAO) 和连蛋白。

二胺氧化酶 (DAO)是一种降解肠道中组胺的酶，可防止组胺水平过高。它分解食物和肠道细菌中的组胺，维持肠道健康。DAO 缺乏会导致组胺不耐受，引起头痛、胃肠道问题和过敏反应等症状。[15]

连蛋白是一种调节胃肠道内壁细胞之间紧密连接的蛋白质。[17] 较高的DAO 有助于预防IBS，而较低的连蛋白可防止胃肠道引起全身性慢性炎症。

较低的连蛋白水平可降低肠道通透性，防止“肠漏”。这有助于维持肠道屏障的完整性，防止有害物质和病原体进入血液。较低的连蛋白水平与炎症减少以及自身免疫和胃肠道疾病风险降低有关。[17、18] 

• 腹痛减轻 67%，而安慰剂组减轻 13%

• 便秘发生率降低 74%，而安慰剂组降低 21%

• 腹泻发生率降低 51%，而安慰剂组降低 20%

• 消化不良发生率 69%，而安慰剂组为 14%

• 反流发生率 65%，而安慰剂组为 19%

彻底消除腹痛症状！

需要注意的是，对于腹痛，GSRS 中的最低分数（即无症状）是1 — 它不会降到 0。因此，在 500 毫克组中，Digexin 完全消除了腹痛症状。事实上，500 毫克组中除腹泻外的所有类别都是如此！

与试点研究的结果一致，Digexin 显著改善了 PAC-SYM（患者便秘症状评估）评分[15] 。

地塞米松和睡眠状况

在睡眠方面，Digexin 也有益。有趣的是，剂量反应效应在这里没有那么大的影响，但

仍然非常令人印象深刻：

• 从睡眠中醒来：改善 48.73%
• 清醒后的行为：改善41.76%
• 睡眠质量：改善 27.69%
• 睡眠质量：改善45.74%

• 从睡眠中醒来：改善 49.42%
• 清醒后的行为：改善40.71%
• 睡眠质量：改善 37.37%
• 睡眠质量：改善50.38%

加速胃肠道运输 这项研究中最重要的客观指标可能是胃肠道转运时间(GIT)，即食物通过消化道所需的时间。

转运时间延长会导致便秘，因为肠道运动速度变慢会导致粪便水分吸收增加，使粪便更难排出。换句话说，胃肠道转运时间越快越好，应该可以减少便秘的发生率。[15]

毫不奇怪，与基线相比，Digexin 将低剂量组的胃肠道运输时间减少了约3小时（13%），将高剂量组的胃肠道运输时间减少了约4小时（18%）。 [15] 再次强调，这两项研究的结果无论怎样强调都不为过。

让我们来看看针对这两项的研究：

南非醉茄：通过应激反应和血清素调节肠道菌群

南非醉茄的科学名称为印度醉茄，是一种常绿灌木，长期以来一直用于阿育吠陀医学，

具有减轻压力、改善情绪的功效。

现代研究开始将其与肠道健康联系起来：

• 在一项临床前试验中，一种不含醉茄内酯的南非醉茄根提取物被证明可以调节肠道微生物群，[24]可能影响抗压力能力和整体肠道健康。该研究还表明，这种草药的抗压力成分可能是通过调节肠道微生物群来介导的
• 最近的一项研究主要关注南非醉茄提高血清素水平的能力。[25]正如本文的介绍中所讨论的，血清素对肠道健康至关重要，因为它调节排便并在肠脑轴中发挥作用。这表明它通过稳定情绪和减轻压力对胃肠道功能具有潜在的双重益处。
• 南非醉茄具有适应原特性[26] ，可能通过调节应激反应、减少炎症和潜在平衡肠道菌群来帮助维持肠道健康。
• 南非醉茄在减轻压力方面的作用可以间接有益于肠道健康，因为众所周知，慢性压力会破坏肠道菌群并增加胃肠道问题。[27]
• 南非醉茄对乙酰胆碱酯酶有抑制作用，这可能会影响肠道蠕动。[28]通过调节乙酰胆碱水平，这种草药可以影响副交感神经系统，对消化和排便产生积极影响。

秋葵：支持肠脑肽表达和微生物群多样性

• 2014 年，研究人员对秋葵籽提取物进行了植物化学分析，证明了其抗氧化、抗应激和益智活性。[32]
• 2018 年，另一组研究人员发表了一项研究，重点研究了秋葵多糖部分的抗疲劳活性。 [33]他们推测秋葵多糖可以改善糖原储存并减少乳酸积累。他们还对秋葵中的多糖进行了彻底的分析。
• 不久后的 2018 年，一项研究发表了该研究，证明了秋葵籽提取物具有改善情绪的功效，重点研究了其对大脑中神经递质水平和氧化应激标志物的影响。[29]研究发现，它可以调节神经递质水平（如多巴胺、血清素、去甲肾上腺素）并减少氧化应激。
• 2019 年发表的一项类似研究表明，秋葵多糖具有改善情绪的功效，并有能力重新平衡肠道菌群。[30]它能够通过减少炎症来实现这一点。
  2020 年，一项研究探讨了秋葵粉对肥胖小鼠代谢综合征和肠道菌群多样性的影响。 [34]科学家们发现，补充秋葵粉可改善肠道菌群多样性，增加有益细菌，减少有害细菌。它还显示出减轻与代谢综合征相关的症状（如肥胖和炎症）的潜力。
  最有趣的是，2021 年的一项研究阐明了秋葵提取物对睡眠不足大鼠脑肠肽和肠道微生物的影响，结果表明秋葵提取物增强了脑肠肽的表达，并改善了焦虑和认知障碍等睡眠不足症状。[31]
  它对去甲肾上腺素、血清素、胃泌素、CCK和胃动素有影响，[31]
  
  

秋葵作用机制概述

• 抗氧化活性：保护肠道内壁免受氧化应激。

• 抗炎特性：减少肠道炎症，促进肠道环境健康。

• 肠道菌群调节：改善肠道菌群的多样性和平衡性，增强消化和营养吸收。

• 脑肠轴调节：影响脑肠肽，脑肠肽在肠道和大脑之间的通讯中发挥着至关重要的作用，可能影响情绪和肠道蠕动。

1. Appleton, Jeremy. “The Gut-Brain Axis: Influence of Microbiota on Mood and Mental Health.” Integrative medicine (Encinitas, Calif.) vol. 17,4 (2018): 28-32. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6469458/
2. Carabotti, Marilia, et al. “The Gut-Brain Axis: Interactions between Enteric Microbiota, Central and Enteric Nervous Systems.” Annals of Gastroenterology, vol. 28, no. 2, 2015, pp. 203–209. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4367209/
3. Mayer, Emeran A., et al. “Brain–Gut Microbiome Interactions and Functional Bowel Disorders.” Gastroenterology, vol. 146, no. 6, May 2014, pp. 1500–1512, doi:10.1053/j.gastro.2014.02.037. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4114504/
4. Sonali, Sharma et al. “Mechanistic Insights into the Link between Gut Dysbiosis and Major Depression: An Extensive Review.” Cells vol. 11,8 1362. 16 Apr. 2022, doi:10.3390/cells11081362. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9030021/
5. Riehl, Lydia et al. “The importance of the gut microbiome and its signals for a healthy nervous system and the multifaceted mechanisms of neuropsychiatric disorders.” Frontiers in neuroscience vol. 17 1302957. 5 Jan. 2024, doi:10.3389/fnins.2023.1302957 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10797776/
6. Sikander, Arbab et al. “Role of serotonin in gastrointestinal motility and irritable bowel syndrome.” Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry vol. 403,1-2 (2009): 47-55. doi:10.1016/j.cca.2009.01.028 https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0009898109000576
7. van Galen, Katy A et al. “Serotonin, food intake, and obesity.” Obesity reviews : an official journal of the International Association for the Study of Obesity vol. 22,7 (2021): e13210. doi:10.1111/obr.13210 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8243944/
8. Sperber, Ami D et al. “Worldwide Prevalence and Burden of Functional Gastrointestinal Disorders, Results of Rome Foundation Global Study.” Gastroenterology vol. 160,1 (2021): 99-114.e3. doi:10.1053/j.gastro.2020.04.014 https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0016-5085(20)30487-X
9. Almario, Christopher V et al. “Burden of Gastrointestinal Symptoms in the United States: Results of a Nationally Representative Survey of Over 71,000 Americans.” The American journal of gastroenterology vol. 113,11 (2018): 1701-1710. doi:10.1038/s41395-018-0256-8 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6453579/
10. Voderholzer, W A et al. “Clinical response to dietary fiber treatment of chronic constipation.” The American journal of gastroenterology vol. 92,1 (1997): 95-8. https://europepmc.org/article/med/8995945
11. Lai, Hao et al. “Effects of dietary fibers or probiotics on functional constipation symptoms and roles of gut microbiota: a double-blinded randomized placebo trial.” Gut microbes vol. 15,1 (2023): 2197837. doi:10.1080/19490976.2023.2197837 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10120550/
12. Roerig, James L et al. “Laxative abuse: epidemiology, diagnosis and management.” Drugs vol. 70,12 (2010): 1487-503. doi:10.2165/11898640-000000000-00000 https://link.springer.com/article/10.2165/11898640-000000000-00000
13. Devanarayana, Niranga Manjuri, and Shaman Rajindrajith. “Association between constipation and stressful life events in a cohort of Sri Lankan children and adolescents.” Journal of tropical pediatrics vol. 56,3 (2010): 144-8. doi:10.1093/tropej/fmp077 https://academic.oup.com/tropej/article/56/3/144/2849732?login=false
14. Punukollu, Raghu Sarath et al. “A blend of Withania somnifera (L.) Dunal root and Abelmoschus esculentus (L.) Moench fruit extracts relieves constipation and improves bowel function: A proof-of-concept clinical investigation.” Journal of ethnopharmacology vol. 318,Pt B (2024): 116997. doi:10.1016/j.jep.2023.116997 https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0378874123008656
15. Singh, Gaurav et al. “A Novel Herbal Composition Alleviates Functional Constipation, Reduces Gastrointestinal Transit Time, and Improves Bowel Function in Adults: A Double-Blind, Randomized Clinical Study.” Journal of the American Nutrition Association, 1-14. 1 May. 2024, doi:10.1080/27697061.2024.2346073 https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/27697061.2024.2346073
16. Schnedl, Wolfgang J, and Dietmar Enko. “Histamine Intolerance Originates in the Gut.” Nutrients vol. 13,4 1262. 12 Apr. 2021, doi:10.3390/nu13041262 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8069563/
17. Fasano, Alessio. “All disease begins in the (leaky) gut: role of zonulin-mediated gut permeability in the pathogenesis of some chronic inflammatory diseases.” F1000Research vol. 9 F1000 Faculty Rev-69. 31 Jan. 2020, doi:10.12688/f1000research.20510.1 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6996528/
18. Fasano, Alessio. “Zonulin, regulation of tight junctions, and autoimmune diseases.” Annals of the New York Academy of Sciences vol. 1258,1 (2012): 25-33. doi:10.1111/j.1749-6632.2012.06538.x https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3384703/
19. Wang, Ben et al. “Prevalence of sleep disorder in irritable bowel syndrome: A systematic review with meta-analysis.” Saudi journal of gastroenterology : official journal of the Saudi Gastroenterology Association vol. 24,3 (2018): 141-150. doi:10.4103/sjg.SJG_603_17 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5985632/
20. Matteo Della Porta, et al. “Effects of Withania Somnifera on Cortisol Levels in Stressed Human Subjects: A Systematic Review.” Nutrients, vol. 15, no. 24, 5 Dec. 2023, pp. 5015–5015, doi:10.3390/nu15245015. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10745833/
21. Salve, Jaysing, et al. “Adaptogenic and Anxiolytic Effects of Ashwagandha Root Extract in Healthy Adults: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Clinical Study.” Cureus, vol. 11, no. 12, 25 Dec. 2019, doi:10.7759/cureus.6466. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6979308/
22. Lopresti, Adrian L, et al. “An Investigation into the Stress-Relieving and Pharmacological Actions of an Ashwagandha (Withania Somnifera) Extract: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study.” Medicine, vol. 98, no. 37, Sept. 2019, p. e17186, doi:10.1097/MD.0000000000017186. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6750292/
23. Chandrasekhar, K, et al. “A Prospective, Randomized Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Safety and Efficacy of a High-Concentration Full-Spectrum Extract of Ashwagandha Root in Reducing Stress and Anxiety in Adults.” Indian Journal of Psychological Medicine, vol. 34, no. 3, 2012, pp. 255–62, doi:10.4103/0253-7176.106022. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3573577/
24. Dey, Amitabha, et al. “Triethylene Glycol-like Effects of Ashwagandha (Withania Somnifera (L.) Dunal) Root Extract Devoid of Withanolides in Stressed Mice.” AYU (an International Quarterly Journal of Research in Ayurveda), vol. 39, no. 4, 2018, p. 230, doi:10.4103/ayu.ayu_219_16. https://journals.lww.com/aayu/fulltext/2018/39040/triethylene_glycol_like_effects_of_ashwagandha.7.aspx
25. Majeed, Muhammed, et al. “A Standardized Ashwagandha Root Extract Alleviates Stress, Anxiety, and Improves Quality of Life in Healthy Adults by Modulating Stress Hormones: Results from a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study.” Medicine, vol. 102, no. 41, 13 Oct. 2023, p. e35521, doi:10.1097/MD.0000000000035521. https://journals.lww.com/md-journal/fulltext/2023/10130/a_standardized_ashwagandha_root_extract_alleviates.42.aspx
26. Wiciński, Michał, et al. “Can Ashwagandha Benefit the Endocrine System?—a Review.” International Journal of Molecular Sciences, vol. 24, no. 22, 1 Jan. 2023, p. 16513, doi:10.3390/ijms242216513. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10671406/
27. Speers, Alex B., et al. “Effects of Withania Somnifera (Ashwagandha) on Stress and the Stress-Related Neuropsychiatric Disorders Anxiety, Depression, and Insomnia.” Current Neuropharmacology, vol. 19, no. 9, 12 July 2021, pp. 1468–1495, doi:10.2174/1570159×19666210712151556. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8762185/
28. Pal, Ajay, et al. “Ashwagandha Root Extract Inhibits Acetylcholine Esterase, Protein Modification and Ameliorates H2O2-Induced Oxidative Stress in Rat Lymphocytes.” Pharmacognosy Journal, vol. 9, no. 3, 2017. https://phcogj.com/article/320
29. Xia, Fangbo, et al. “Antidepressant Activity of an Aqueous Extract from Okra Seeds.” RSC Advances, vol. 8, no. 57, 2018, pp. 32814–32822, doi:10.1039/c8ra03201g. https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2018/ra/c8ra03201g
30. Yan, Tingxu, et al. “Antidepressant Effects of a Polysaccharide from Okra (Abelmoschus Esculentus (L) Moench) by Anti-Inflammation and Rebalancing the Gut Microbiota.” International Journal of Biological Macromolecules, vol. 144, 1 Feb. 2020, pp. 427–440, doi:10.1016/j.ijbiomac.2019.12.138. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31862370/
31. Wu, Jingru, et al. “Intervention Effects of Okra Extract on Brain-Gut Peptides and Intestinal Microorganisms in Sleep Deprivation Rats.” Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine : ECAM, vol. 2022, 24 Sept. 2022, p. 9855411, doi:10.1155/2022/9855411. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9526647/
32. Doreddula, Sathish Kumar, et al. “Phytochemical Analysis, Antioxidant, Antistress, and Nootropic Activities of Aqueous and Methanolic Seed Extracts of Ladies Finger (Abelmoschus EsculentusL.) in Mice.” The Scientific World Journal, vol. 2014, 2014, pp. 1–14, doi:10.1155/2014/519848. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4221879/
33. Gao, Han, et al. “Purification, Characterization and Anti-Fatigue Activity of Polysaccharide Fractions from Okra (Abelmoschus Esculentus (L.) Moench).” Food & Function, vol. 9, no. 2, 2018, pp. 1088–1101, doi:10.1039/c7fo01821e. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29359209/
34. Zhang, Jin, et al. “Effect of Okra Fruit Powder Supplementation on Metabolic Syndrome and Gut Microbiota Diversity in High Fat Diet-Induced Obese Mice.” Food Research International, vol. 130, 1 Apr. 2020, pp. 108929–108929, doi:10.1016/j.foodres.2019.108929. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32156377/