Maypro Industries公司推出了一种名为ETAS®的新型成分,可上调热休克蛋白 70 (Hsp70)。
ETAS 由Amino Up开发和研究,是同类中的第一种成分,也是唯一商业化生产的用于诱导热休克蛋白的营养物质。
它源自芦笋茎,可带来各种健康益处,从减少身心压力到改善睡眠和大脑功能。
不过,它不是普通的芦笋提取物——ETAS 经过专有工艺,具有独特的成分和生物活性化合物,产生了独特的特征和今天在这里探讨的独特益处。
在本文中,我们讨论热休克蛋白(特别是Hsp70)背后的科学,然后深入探讨 ETAS 背后的科学,以及它如何对这一机制产生积极影响。
热休克蛋白和 Hsp70
调节细胞凋亡
人类生理学的特点是一个称为细胞凋亡的过程,其中细胞响应某些压力源而有计划地自我毁灭。您可以将细胞凋亡视为细胞清理。
尽管听起来很可怕,但细胞凋亡在某些情况下实际上是好事。程序性细胞去除对于组织生长和重塑、免疫功能,尤其是抗病能力是不可或缺的。
如果细胞有毒并且可能将其毒性负载传播到全身,那么将其破坏并排出体外对有机体的健康是最好的。
然而,当有机体暴露于慢性应激时,细胞凋亡可能会变得适应不良。
由于压力本质上是系统性的,并影响整个身体,因此它可能会失调身体每个器官系统的细胞凋亡机制,从根本上导致细胞过度损失。
换句话说,在长期压力的情况下,身体正常的细胞清理系统变得过度活跃,最终可能弊大于利。
慢性应激可诱导过度细胞凋亡的一些机制包括通过 HPA 激活产生糖皮质激素、[13]氧化应激、[14]慢性炎症、[15]神经递质失调、[16]以及 DNA 甲基化和组蛋白的表观遗传变化。[17-19]
幸运的是,像 Hsp70 这样的热休克蛋白可以帮助在应激期间控制细胞凋亡。Hsp70 已被证明可以抑制参与细胞凋亡的蛋白酶的激活[20] ,并且还会干扰线粒体膜透化,[21] 这是人体内在细胞凋亡途径的关键步骤。
它还抑制细胞色素 C,这是另一种重要的细胞凋亡触发因素。[22] 同时,Hsp70 似乎可以在我们想要的地方诱导细胞凋亡。
例如,Hsp70已被证明可以抑制细胞增殖,这是一种重要的抗癌机制。[23]研究表明,热休克蛋白对正常细胞具有细胞保护作用,但对增殖细胞没有细胞保护作用。
令人惊奇的是,Hsp70还可以修复受损细胞。从根本上来说,细胞损伤就是蛋白质损伤——例如,氧化应激会使蛋白质变性。
然而,一旦细胞因应激变性蛋白质的积累而受损,就不会失去所有希望,因为存在一种称为蛋白质重折叠的机制,其中这些变性蛋白质可以恢复到全部功能。
关于蛋白质重折叠的技术讨论超出了本文的范围,但足以说明Hsp70 已被确定为蛋白质重折叠的强大诱导剂。[24,25]
事实上,每个细胞内都存在蛋白质降解和重折叠之间的平衡,这基本上决定了细胞是否会发生凋亡——降解和错误折叠的蛋白质的聚集和增殖是细胞凋亡的触发因素之一。
令人惊讶的是,Hsp70在压力期间使平衡倾斜,有利于重折叠,从而使细胞免于自我毁灭,但随后参与细胞自我更新所必需的变性蛋白质的降解。[24]
“智能”细胞救援过程 用一项研究的话来说,“乙酰化的 Hsp70 在应激后的早期优先考虑蛋白质修复。
然后,剩余的未修复蛋白质在后期被脱乙酰化的 Hsp70 消除。” [24]
“在早期应激反应期间,Hsp70 立即被 ARD1 在 K77 处乙酰化,并且乙酰化的 Hsp70 与辅助伴侣 Hop 结合以允许蛋白质重新折叠。” [24]
“智化能”细胞救援过程
用一项研究的话来说,“乙酰化的 Hsp70 在应激后的早期优先考虑蛋白质修复。然后,剩余的未修复蛋白质在后期被脱乙酰化的 Hsp70 消除。” [24]
换句话说,Hsp70 具有上下文依赖性作用,在细胞生存需要时促进蛋白质修复,在细胞修复需要时促进蛋白质降解。这意味着 Hsp70 的功能具有令人印象深刻的针对性,使其有点像细胞的适应原!
Hsp70 的功能和浓度随着年龄的增长而下降。[26]
Hsp70 功能随年龄增长而下降
不幸的是,也许并不令人意外的是,正常人受试者中Hsp70 的血清水平下降。在一项分析年轻人(平均年龄 23 岁)和老年人(平均年龄 74 岁)循环 Hsp70 的研究中,发现老年人血液中的 Hsp70 含量约为每毫升的一半——大约每毫升 0.2 纳克,而老年人血液中的 Hsp70 含量为每毫升 0.40 纳克。年轻人。[26]
同时,老年受试者的促炎细胞因子水平(例如IL-6)较高,而抗炎细胞因子(例如IL-10)水平较低。[26]
鉴于我们审查的证据表明 Hsp70 调节细胞因子平衡以有利于抗炎作用,这并不奇怪。
ETAS® 的 Hsp70 相关优势
既然我们已经确定了 Hsp70 的广泛抗压力作用,并且通常我们需要更多的Hsp70,那么让我们看一下表明ETAS 可以通过 Hsp70 上调来帮助我们管理压力的证据。
ETAS® 是一种经过酶处理的芦笋茎提取物,针对针对 Hsp70 的新成分进行了标准化。
其中两个是在芦笋中发现的几种独特的生物活性成分[31,32],这些成分在其他草药、植物或植物药中没有发现,使其成为一种新的营养来源。
芦笋最初是为了这些作用而进行研究的,因为众所周知,芦笋具有高抗氧化能力[33]和高诱导活性,这要归功于其成分,其中还包括一组名为天冬脯氨酸的化合物,可以增强 Hsp70 mRNA 的表达。[32]
芦笋含有许多健康成分,但上面列出的两种生物活性成分——HMF和阿呋醛——是 ETAS 中 Hsp70 的主要驱动因素。我们来看看 ETAS 专门进行的研究:
ETAS 可以提高睡眠效率和压力相关生物标志物
之后,是时候进行更强有力的研究了。为此,设计了一项随机、双盲、安慰剂对照试验,进行了两项不同的实验。[36]
第一个设计只是为了评估 ETAS 是否可以对血清 Hsp70 和其他压力相关生物标志物产生积极影响。
20 名 25 至 56 岁的受试者被随机分配接受 50 毫克/天的纯 ETAS(相当于 100 毫克剂量,提供 50% ETAS)或安慰剂,为期 7 天,并在试验开始和结束时提交血液样本。学习时段。
尽管 ETAS 组的 Hsp70 mRNA 增加了 279%,而安慰剂组仅增加了 175%,但这些组之间的差异并不具有统计学意义,[36]
这可能是由于样本量较小。实验 1 中真正有意义的是 ETAS 对自主神经系统(ANS) 平衡和身体压力的影响。[36]
尽管安慰剂组和 ETAS 组在研究期间 Hsp70 mRNA 均出现上升,但 ETAS 组的上升幅度远大于安慰剂组。然而,组间差异并未达到统计学显着性。[36]
在实验 1 中,ETAS 管理还改善了自主神经系统 (ANS) 功能和压力的测量。[36]
接下来,实验 2 让 18 名有睡眠问题的健康男性在相同的时间内摄入 150 毫克 ETAS(相当于 300 毫克 50% ETAS)。
除了这一次,研究人员追踪了血清和唾液皮质醇,以及与睡眠质量相关的指标。
皮质醇是一种糖皮质激素,正如我们在 Hsp70 研究部分的讨论中看到的,Hsp70 上调应通过调节 HPA 功能来下调糖皮质激素的产生。
皮质醇下调正是实验 2 所观察到的。同样,虽然皮质醇在两组中均有所增加,但ETAS 组中的增加要少得多。在唾液和血清皮质醇的测量中,这种效应确实达到了统计学显着性。[36]
有趣的是,虽然与安慰剂相比,ETAS 组的总睡眠时间略有减少,但对数据的仔细分析揭示了一些有趣的影响。为了进行分析,研究人员根据两种不同的方案将受试者分为两组。首先,受试者被分为低睡眠效率(低于 90%)或高睡眠效率(高于 90%)。睡眠效率数据如图 A 所示。
其次,受试者被分类为睡眠时间少于395 分钟(约 6.5 小时)或睡眠时间超过395 分钟。请注意,这是指实际的总睡眠时间 -花在睡眠上的时间,而不是试图入睡的时间。睡眠时间数据如图 B 所示。
从这两张图可以明显看出,ETAS显着提高了睡眠效率低的受试者的睡眠效率(图 A),同时显着减少了睡眠时间超过 395 分钟的受试者的睡眠时间。[36]
当你将这一点与 ETAS 组报告的更高的睡眠满意度这一事实结合起来时,正如他们更好的“比预期更早醒来”得分所反映的那样,[36]看来 ETAS通过提高睡眠质量来减少睡眠所需的时间。
尽管睡眠质量数据很复杂,但将其与皮质醇数据结合起来有助于阐明情况。如果与安慰剂相比,ETAS 不能改善睡眠,我们就不会看到 ETAS 组的血清和唾液皮质醇降低。
与安慰剂组相比,ETAS 组的血清皮质醇 (CORT) 和唾液皮质醇 (s-CORT) 增加较少,并且这两种效果均达到统计学显着性。[36]
ETAS可以改善心理压力
2016 年,使用 ETAS 进行了另一项随机、双盲、安慰剂对照试验——这是一项交叉研究,这意味着受试者首先完成治疗条件(每天 150 毫克纯 ETAS,持续 28 次)作为自己的对照。相当于 300 毫克 50% ETAS),然后是安慰剂(28 天),中间有一个清除期。[37] 对于这两种治疗条件,受试者在研究期开始和结束时填写了问卷。
这些问卷旨在衡量与心理健康相关的感受,例如感觉沉重、起床困难或感到疲倦。要查看此数据,请参阅插图。正如您所看到的,效果大小相当大,并且所有效果都达到了统计显着性。[37]
在实验 2 中,ETAS 似乎提高了睡眠效率低的受试者的睡眠效率,同时减少了总体睡眠时间。[36]
2023 年:认知功能、心理症状和行为得到改善
2023 年,研究人员招募了最近诊断出认知障碍的患者,在一项双盲、随机、安慰剂对照试验中测试 ETAS 的可测量效果。[38]
患者每天午餐后服用安慰剂或 300 毫克 ETAS®50(按重量计 50% ETAS,因此产量为 150 毫克),持续 3 个月。
临床医生在治疗前测量基线表现,然后在治疗中途(1.5 个月)进行测量,然后在 3 个月后立即进行测量。这里最大的可测量差异在于NPI-Q测试,即神经精神问卷调查,这是一项评估神经精神症状与几个月前相比的访谈。
ETAS 导致 NPI-Q 分数显着降低,[38],这是一个积极的结果,因为在该问卷中分数越低越好。在此数据集中,两个重大变化是:[38]
减少躁动/攻击行为 减少烦躁/抑郁 值得注意的是,冷漠情绪的减少也非常接近实现显着效果。
读者可能会觉得有趣,因为我们自己的冷漠常常阻碍我们发挥真正的潜力。受试者的烦躁情绪也明显降低。[38]
这确实是一项针对痴呆症受试者的研究,值得一提的是,大多数受试者都是女性,但我们必须说,我们对任何可能减少更多人群冷漠的事物都很感兴趣。
与安慰剂条件相比,ETAS 条件显着改善了对 (A)“感觉疲倦”、(B)“难以起床”和(C)“感觉沉重”的问卷自我评估。[37]
ETAS改善认知障碍并抑制淀粉样蛋白
ETAS有效改善皮肤健康
当涵盖抗氧化成分时,我们首先提出的一个问题是它是否可以支持皮肤健康。
皮肤护理是一个巨大的市场,并且由于食物和环境毒素使追求洁净的皮肤成为越来越大的挑战,因此受到越来越多的关注。
事实证明,ETAS® 实际上可能对皮肤非常有益。2016 年,发表的两项研究表明 ETAS 可以防止用过氧化氢处理的皮肤成纤维细胞的损伤和促炎反应。[43,44]
基于其抗氧化活性和 UV-B 防护,我们推测 ETAS 将成为一种出色的护肤成分。
这些研究是针对鼠(小鼠)细胞,但 2018 年发表的更多研究表明 ETAS也适用于人类皮肤细胞:发表的第一项研究表明 ETAS 抑制 UV-B 照射的破坏性反应,对细胞发挥抗炎作用。
研究人员得出的结论是,EATS“可以通过抑制紫外线照射诱导的真皮成纤维细胞的促炎症反应来预防光老化。” [45]
同样,2018 年的第二项研究发现 ETAS 可以抑制 UV-B 照射诱导的 IL-6 表达,得出同样的结论,即它可以用于预防光老化。[46] IL-6 代表白介素 6,是一种众所周知的促炎细胞因子,可被紫外线激活。
第三项研究表明,芦笋提取物能够防止Hsp70 表达减少,从而发挥作用,再次得出结论,芦笋提取物有助于对抗光老化。[47]
ETAS有效改善免疫力
上述研究促使科学家测试 ETAS® 是否也可用于减弱新型 SARS-CoV-2 刺突蛋白产生的炎症细胞因子。
2021 年,日本杏林大学医学院的研究人员发现,ETAS 确实减弱了尖峰诱导的 IL-6 分泌,并且以浓度依赖性方式减弱,而不会降低细胞活力。[48]
这种程度的减弱很重要,因为减轻细胞因子风暴可以改善免疫反应。再次强调,这不是一项人体临床试验,但在整合免疫或抗衰老组合时考虑 ETAS 等保护成分是有意义的。
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