在5项研究中,共有17,947例HFmrEF/HFpEF患者具有可用的估算肾小球滤过率(eGFR)。患者平均年龄为71.6±9.0岁,51%为女性,中位N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平为840(424,1566)pg/ml。总体而言,2,084例(12%)患者的eGFR ≥90mL/min/1.73m²,7,977例(44%)患者的eGFR介于60-90mL/min/1.73m²之间,4,701例(26%)患者的eGFR在45-60 mL/min/1.73m²之间,3,185例(18%)患者的eGFR<45mL/min/1.73m²。
在平均2.9年的随访期间,共有3,140例患者死亡。分析显示,低eGFR组的患者全因死亡率较高,主要由心衰和非心血管死亡率更高所驱动。具体而言,在eGFR <45mL/min/1.73m²的患者中,心血管死亡率和非心血管死亡率分别为5.7/100例患者-年(py)和4.4/100py;而eGFR>90mL/min/1.73m²的患者中,心血管死亡率和非心血管死亡率分别为2.7/100py,为1.3/100py(详见表1、图1)。与eGFR >90 mL/min/1.73m²的患者相比,eGFR<45 mL/min/1.73m²的患者心衰相关死亡率显著更高。
表1 根据基线时eGFR水平划分的死因死亡率
图1 不同原因死亡绝对发生率和持续eGFR水平的变化
在当代心衰临床研究的近18,000例HFmrEF/ HFpEF患者中,肾功能水平较低的患者死亡率明显较高,主要归因于非心血管死亡率和心衰相关死亡率较高。
现有研究已证实,钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)可降低射血分数降低的心衰(HFrEF)患者的心血管死亡率以及心衰住院率,并且在CKD患者中具有肾脏保护作用。然而,SGLT2i在年龄>75岁的CKD患者中的相关证据有限。
本研究为一项回顾性单中心研究,纳入2019年11月-2022年11月期间年龄>75岁,诊断为HFrEF(定义为EF<40%)、CKD(eGFR<60mL/min/1.73m²),以及具有使用SGLT2i治疗心衰适应症的患者。收集患者的临床特征、心电图及超声心动图进行深入分析。
研究共纳入173例患者,平均随访时间为31.6±13.2个月。患者平均年龄为84.7±4.9岁,其中66.5%为男性,85.5%为高血压患者,34.7%为糖尿病患者,39.3%为血脂异常患者;外周血管疾病占11.6%;平均肾小球滤过率为45.9mL/min/1.73m²,仅2.3%的患者接受血液透析治疗。入组时左心室射血分数(LVEF)为29.5±7.9%,其中53.1%的患者因缺血性心脏病导致心衰,最常见的心功能分级为纽约心脏协会(NYHA)心功能II级(53.2%);37%为房颤患者,34.1%患有完全性左束支传导阻滞。
随访结束时,80.3%的患者使用β受体阻滞剂,48.6%的患者使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI),37.6%的患者使用醛固酮受体拮抗剂,23.7%的患者使用血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI),而仅有11%的患者使用SGLT2i。
采用Cox logistic回归(多变量分析)进行生存分析,结果表明,SGLT2i是全因死亡的唯一保护因素(HR 0.3,95%CI 0.1-0.9)。此外,男性(HR 2.2,95%CI 1.3-3.9)以及糖尿病(HR 1.6,95%CI 1.0-2.6)与较高的死亡率存在显著相关性。
Kaplan-Meier生存曲线图(图2)显示了接受和未接受SGLT2i治疗对患者总死亡率的影响。
图2 患者Kaplan-Meier生存曲线分析
SGLT2i显著降低75岁以上、HFrEF合并CKD患者的总死亡率。然而,这一亚组患者的治疗率非常低。在该类患者中进一步使用SGLT2i治疗,可能具有显著的临床和预后获益。
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参考文献:
1.Nicole Bart,et al.Mode of Death in Heart Failure with Preserved Ejection across the Kidney Function Spectrum: Pooled Individual-Patient Level Analysis of 5 Trials.AHA 2024.Presentation Number: Su2159
2.jorge Balaguer,et al.Elderly patients with HF with reduced ejection fraction and renal failure: are SGLT2i a good option?.AHA 2024.Presentation Number: MDP1215
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