该研究通过检索 2010 年 1 月 1 日至 2023 年 11 月 1 日期间发表在 MEDLINE 以及每年的 ASCO 和 ASRO 年会数据及相应参考书目，纳入所有关于非转移性肝癌局部治疗的 II、III 期随机对照试验。主要目的是进行荟萃分析以比较指南所推荐的肝癌局部治疗（手术联合局部治疗、单纯手术、RFA、MWA、RT、HAIC、TACE、TAE 和 TARE）之间的疗效差异，以及分析这些局部治疗之间的关联，旨在为临床治疗提供指导。
文献检索情况
局部治疗对比分析
手术切除
有 10 项研究对比了手术联合辅助治疗（RT、HAIC、TACE、阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗和 TKI）与单纯手术之间的疗效。结果显示，手术联合辅助治疗组患者具有更好的 PFS（HR = 0.62；P < 0.001）和 OS（HR = 0.61；P < 0.001），其中经偏倚矫正后 PFS 的 HR 值为 0.76（P = 0.01）。
在另外 5 项直接比较手术和 RFA 的研究中，手术组患者具有更好的 PFS（HR = 0.74；P < 0.001）和 OS（HR = 0.71；P = 0.02）。
图 3. 局部治疗疗效对比汇总
射频消融术与微波消融术
有 7 项研究共 1445 例患者涉及 RFA，除了 5 项研究比较 RFA 与手术外，1 项研究直接对比了 RFA 与 MWA。结果显示，无论是 RFA 对比 MWA（OS：HR = 1.18；P = 0.68），还是 RFA 对比 RT（PFS：HR = 1.01，P = 0.96；OS：HR = 0.93，P = 0.82），两者在 PFS 和 OS 方面均无显著差异。
放疗
有 6 项研究对比了以 RT 为基础的联合治疗与其他治疗（RFA、TKI、TACE）之间的疗效，共涉及 555 例患者。结果显示，RT 在 PFS（HR = 0.47；P = 0.003）和 OS（HR = 0.69；P = 0.03）方面均优于其他局部治疗。这可能得益于 RT 在两个亚组中的优势，如 RT 优于 TKI（PFS：HR = 0.40，P = 0.008；OS：HR = 0.72，P = 0.01），RT 优于 TACE（PFS：HR = 0.35，P <0.001；OS：HR = 0.35，P = 0.04）。
经肝动脉灌注化疗
有 6 项研究共 1089 例患者使用了顺铂或氟尿嘧啶为基础的 HAIC 方案，比较了 HAIC 与索拉非尼、TACE 或作为术后辅助治疗之间的疗效。结果显示，HAIC 组具有更好的 PFS（HR = 0.43；P < 0.001）和 OS（HR = 0.55；P < 0.001）。其中，HAIC 优于 TACE（PFS：HR = 0.57，P < 0.001；OS：HR = 0.58，P < 0.001）。在具体灌注药物中，以氟尿嘧啶为基础的 HAIC 方案在 OS 方面明显优于以顺铂为基础的 HAIC 方案（氟尿嘧啶：HR = 0.45，P < 0.001；顺铂：HR = 0.83，P = 0.42）。
栓塞治疗：TACE、TAE、TARE
纳入 988 例患者的 7 项研究对比了 TACE 与其他 4 种治疗（RT、HAIC、TAE 和 TKI）之间的疗效。结果显示，在 PFS 和 OS 方面，与 RT 和 HAIC 相比，TACE 均与更差的预后有关。此外有一项研究显示，TACE 与单纯 TAE 的结局相似（PFS：HR = 1.37，P = 0.13；OS：HR = 1.31，P = 0.27）。但有 2 项研究显示 TACE 在 PFS（PFS：HR = 0.36，P < 0.001）和 OS（OS：HR = 0.50，P < 0.001）方面均优于单纯 TKI 治疗。而有 3 项研究显示 TARE 与 TKI 治疗在 PFS 或 OS 方面均无显著差异。
所有局部治疗之间的比较
研究者对每一个局部治疗之间进行了两两配对比较，结果发现同样存在分层趋势。总体分为 4 层：其中疗效最好的是手术联合辅助治疗，其次是单纯手术，再者是非栓塞治疗（RFA、RT 和 HAIC），疗效最差的则是栓塞治疗（TACE、TARE、TAE）或单纯 TKI 治疗。
该研究发现肝癌的局部治疗在 PFS 和 OS 方面均呈现出分层结构。
手术治疗是一种循证的、首选的、标准的治疗方法；当然，手术联合术后辅助治疗可以更进一步改善 PFS 和 OS；
与手术相比，RFA 似乎与更差的预后相关，但 RFA 与 MWA 和 RT 之间的疗效相似；
以放疗和 HAIC 为基础的治疗方案在 PFS 和 OS 方面均优于 TACE 或单纯 TKI 治疗；其中，放疗的技术细节，如剂量和分割方式，可能在决定疗效方面起着不可或缺的作用；而以氟尿嘧啶为基础的 HAIC 方案在 OS 方面明显优于以顺铂为基础的 HAIC 方案；
与 RT 和 HAIC 相比，以栓塞为基础的治疗（TACE、TAE 和 TARE）与更差的预后有关；其中，TACE 优于单纯 TKI 治疗，而 TARE 与单纯 TKI 治疗相似；
暂时没有随机对照试验直接比较 TACE 和 TARE，但有一项前瞻性非随机研究表明，与 TACE 相比，TARE 可能有更长的 PFS、相似的 OS。
总体来说，肝癌的局部治疗呈现出不同的疗效分层，这可以为临床医师面临肝癌的局部治疗选择时提供更加有证据的指导，同时也需要更多的随机对照研究来进一步对比局部治疗之间真正的疗效差异。
