7药争雄:它是改善IgA肾病的王者?

文摘   2024-11-15 19:36   河北  

声明1:本文的疗效数据来源于2024美国肾脏病年会,无赞助商参与;

声明2:本人不售卖任何药物,如需购药请咨询自己的主管大夫。

下面开始正文。

前情提要:

IgA(免疫球蛋白A)肾病,是免疫细胞「过度」活跃所致:对肾小球内的小危害——IgA免疫复合物,产生过度反应、鱼死网破,于是造成大危害:肾小球血管壁破损。

既然是免疫过激引起的,那么就适合应用免疫抑制剂(泼尼松、环磷酰胺、环孢素、吗替麦考酚酯等等)。

但是,免疫一旦被抑制后,固然是干不了坏事了,可好事(诛杀病菌)也干不成了,感染风险增加;而且除感染外,大部分免疫抑制剂,自己还有不小的副作用。

于是就有了持续几十年的争议:

到底是IgA肾病的危害大、还是免疫抑制剂的危害大?

这关系到IgA肾病用不用免疫抑制剂。

如果是肾功能快速恶化的IgA肾病,病的危害大,那就用;

如果是尿蛋白只有零点几克的IgA肾病,免疫抑制剂的危害大,那就不用;

可是,大多数患者是中间的:尿蛋白一两克、肾功能恶化速度不快也不慢,那这免疫抑制剂是用还是不用?

指南讲:没有证据支持免疫抑制剂有益。

那有证据支持有害吗?

也没有。整个一糊涂账。

那咋办呢?

指南讲:应提供参加临床试验的机会。

就是说,现阶段我无法推荐药物,你们尽快展开新药的临床试验,我看试验结果后再酌情推荐。

于是,传统的免疫抑制剂很少有人再研究了,最近十来年,IgA肾病的研究主要围绕各种新型药物展开。

所以本文展示的各种IgA肾病药物,不一定有您正在服用的。

医学研究的证据,有7个等级,逼格最高的证据,等级排名第二:双盲随机对照试验——这也是药监局和指南的批准/采纳依据。

但是,试验通过的药物有多种,咋知道哪种最好呢?

看谁的尿蛋白、肌酐值最好?不行不行,每一项试验有难有易,显效难度都不一样,比谁的化验结果好并不公平。

这就需要等级排名第一的证据:Meta分析。

Meta分析,是将多项逼格最高的随机对照试验汇集到一起,通过公平的算法来取得结论。

它本身的逼格并不高:省时、省人、省经费,也别指望它能取得什么开天辟地的成果。

但是,它站在了所有巨人们的肩上。即便它本身并非巨人,却也达到了巨人们都未曾触及的高度。所以,证据等级排名第一。

巨人们可能不太想做这个,但是年轻大夫没职称、没资历,拿不到大头经费、做不了重点试验,怎么办?有时候就靠一手Meta分析,闯入全球专家的视野。次数多了、资历够了,下一次国家重点项目,就可能拿到手,从此跻身权威专家的行列。

所以如今的医学专家们,看病经验不一定丰富,但数学一定好。你看那些年纪轻轻就拿到高级职称、超越老专家的,几乎没有数学差的。

许多人觉得费那么大劲学数学没用:我生活中用不到三角函数,买个菜又用不到微积分,学数学有啥用?

生活中确实用不到,但工作中可以用。无论是干哪一行,只要做到头部顶尖、想要推动行业进步,几乎都要用到数学。

扯远了,看本文重点:

IgA肾病药物排名

今年的美国肾脏病年会上,就有一项IgA肾病的Meta分析:

该研究汇聚了近10年11项IgA肾病随机对照试验861位患者,评估药物疗效的指标为SUCRA累积排名曲线下面积百分比)。

这个SUCRA值,范围在0—1之间。数值越高,代表效果越好。

IgA肾病的7种药物试验的肾功能SUCRA值,排名如下:

我们可以看到,泰它西普、吗替麦考酚酯、布地奈德,效果在第一梯队;

第二梯队是阿塞西普;

第三梯队是羟氯喹和伊普可泮。

安慰剂之后就没有关注的必要了。

当然,除了疗效,我们也要看安全性和经济性:

安全性

基本遵循“效果越大、副作用越大”的规律。当然,这次纳入统计的药物,没有副作用很大的。因为如果副作用大了,就说不好是IgA肾病危害更大、还是药物危害更大了。

即便是第一梯队的药物,副作用仍然普遍低于老牌免疫抑制剂。

上个世纪问世的免疫抑制剂,副作用普遍较大,新世纪后很少再有副作用大的免疫抑制剂了。也许未来,免疫抑制剂会摘掉“猛药”的帽子。

经济性

无疑是羟氯喹最具优势,如今几乎白菜价了。吗替麦考酚酯作为上世纪末的产物,如今也有许多个仿制药了,价格也逐渐亲民。而其他药物,仿制药还没到位,药企还处于垄断地位,有的需要咬咬牙(泰它西普一个疗程近2万元),有的怕是得把牙咬碎(布地奈德靶向释放剂一个疗程约15万,伊普可泮一个疗程约40万),一不留神给孩子准备的房子首付就吃进肚子里了。

最后,药物选择需要综合有效性、安全性、经济性三方面来考虑,这就需要考虑个体差异了,我也不好说具体谁是「王者」。即便我统计一个覆盖人群量最大的、平均数据的第一名,也不能说它对于每一位肾友都是最优解。

而且,总有人讲我卖药,投诉了处理起来很麻烦的。当然,平台的内容编辑区有带货按钮

平台是鼓励带货的。

但是,人类的共性就在于,发生矛盾后无论谁对谁错,往往是双方各担一半责任。下次搞不好我号都没了。

而且说实话,慢性肾脏病这种疑难杂症,能卖的治疗方案用处不大、用处大的治疗方案没法卖,所以我做科普十多年了也没卖过药。

不过也无妨,如果认真比较了有效性、安全性、经济性,相信您也会有自己个体化的答案,属于自己的最优解。

最后的最后,不要给我邮寄东西啦。萍水相逢,受之有愧,网上能做的事,实属有限。如果收下,我还得琢磨怎么回礼才妥当,哎呀,我不擅长这个,伤脑筋呦~

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天天说肾
我是一名肾内科医生,同时也是一位父亲、丈夫、儿子,无论您是同行还是患者朋友,我都愿意与您一道分享我的所思所得,与您共享健康!
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