原发免疫性血小板减少症（ITP）是一种自身免疫性疾病，其特征是血小板计数＜100×109/L，目前国内尚无基于人口基数的ITP流行病学数据，国外报道的成人ITP年发病率为（2～10）/10万[1]。ITP患者临床表现各异，主要症状是出血，严重程度可以是无症状，也可以是致命性出血。一线治疗主要是糖皮质激素，但部分患者常面临治疗失败或复发。
在对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的慢性ITP患者的进一步治疗中，具有快速升板优势的促血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）提供了新的选择。作为第二代长效TPO-RA，罗普司亭在ITP领域的疗效和安全性得到了多项研究的证实。然而，临床实践中药物的选择可能受到各种因素的干扰，医生和患者可能存在用药疑惑。
为解决临床实践用药问题，减少不良事件的发生，医脉通特邀云南省第一人民医院杨同华教授就ITP合理用药以及TPO-RA药物的安全性发表真知灼见。
医脉通：近年来，多种TPO-RA药物被国内外指南推荐用于ITP治疗，您在ITP领域经验丰富，能否请您结合研究进展谈谈TPO-RA在ITP领域的治疗地位？
杨同华 教授
ITP是常见的出血性疾病，多种治疗药物的长期反应率难以取得理想效果。一线药物糖皮质激素治疗ITP的初始有效率为70%～80%[2]，但在糖皮质激素减量或停药的过程中，大部分患者出现复发。作为ITP二线治疗药物，抗CD20单抗的长期反应率为20%～25%[1]。在ITP临床需求未被满足的情况下，不同作用机制的创新药不断涌现。
TPO-RA如罗普司亭通过激活巨核细胞上的TPO受体，刺激血小板生成，成为《成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国指南（2020年版）》主要推荐的二线治疗药物[1]，并在临床得到了广泛应用。TPO-RA治疗ITP一般1～2周起效，多数一线或多线治疗无效的慢性ITP患者经TPO-RA治疗后血小板计数增加[3,4]。其中罗普司亭持续应用可维持长期疗效，还可提高ITP患者的生活质量，并降低患者的疲劳程度[5,6]。
医脉通：ITP治疗药物能提升患者的血小板计数，稳定病情，也可能会引发药物不良事件，能否请您结合临床经验谈谈TPO-RA药物的安全性？
杨同华 教授
TPO-RA总体安全性良好，不同类型TPO-RA的不良事件发生率及严重程度有所不同。总体而言，TPO-RA可能引起以下不良事件[3]：
①肝毒性：患者主要表现为肝转氨酶升高。亚洲人种多见，多为轻度，停药后可恢复。②血栓/栓塞风险：使用TPO-RA治疗的患者动、静脉血栓事件的发生率是未接受TPO-RA治疗患者的2～3倍。血栓多发生于TPO-RA治疗后一年，有血栓/栓塞风险因素的患者为高发人群。③中和性抗体生成：绝大多数仅为药物结合抗体，不影响药物疗效。极少数为药物中和抗体，导致血小板应答丢失。④骨髓纤维化：骨髓纤维化与所应用的TPO-RA种类、剂量和疗程无关，多数患者停用TPO-RA后骨髓纤维化可逆转。
医脉通：多数ITP患者需长期用药，药物安全性是关注的重点。罗普司亭是常见的TPO-RA药物，能否请您结合临床研究及用药经验谈谈该药在ITP领域的安全性？
杨同华 教授
主任医师，教授，博士生导师
云南省第一人民医院血液科主任
云南省血液疾病临床医学中心主任
云南省血液病医院常务副院长
中华医学会血液学分会中西整合医学学组组长
中国中西医结合学会血液学专业委员会副主任委员
云南省中西医结合学会副会长
从事造血干细胞移植并发症、血栓性血管疾病、重症血液病等诊治。
参考文献：
1. 中华医学会血液学分会血栓与止血学组. 中华血液学杂志,2020,41 (08): 617-623.
2. 侯明. Chinese Journal of Hematology, 2017, 38(5): 375.
3. 中华医学会血液学分会血栓与止血学组. 中华血液学杂志, 2023, 44(7) : 535-542
4. Karina Yazdanbakhsh. Blood (2016) 128 (6): 750–751.
5. Steurer M, et al. Eur J Haematol. 2017;98(2):112-120.
6. Ionova T. EHA Library. Jun 10, 2022; 359160; PB2308.
7. Jawa V, et al. Ann Hematol. 2010;89 Suppl 1(Suppl 1):75-85.
8. Rodeghiero F, et al. Eur J Haematol. 2013;91(5):423-436.
9. Shirasugi Y, et al. Int J Hematol. 2011 Jul;94(1):71-80.
10. Kuter DJ, et al. Lancet. 2008 Feb 2;371(9610):395-403.
11. Deng J, et al: Front Pharmacol. 2021 Jul 28;12:704093.
