常见的脱Boc方法主要是在酸性体系中进行的,如TFA和盐酸系列的试剂(如盐酸甲醇、盐酸乙酸乙酯、盐酸二氧六环、盐酸丙酮等),其他不常用的如磷酸、硫酸乙酸叔丁酯、沸水等。
也有文献报道了很多其他的方法,诸如碱性环境(叔丁醇钠)中脱Boc,负压环境中碘催化脱Boc以及TMSI和TMSCl催化脱Boc。根据底物稳定性的不同这些方法各自都有适用的范围。
2020年皇家化学协会报道了一种新的脱Boc方法--草酰氯脱Boc。对于酸性敏感的底物具有很好的效果。
条件筛选:
适用性研究:
一个特例,在下面的合成路线当中,化合物4到5的脱保护反应在普通的TFA和HCl条件下,总是会发生酯水解的副反应。但是草酰氯条件却不会发生类似的情况下。
通过对草酰氯脱保护过程中各个中间体过渡态的捕捉分析,研究小组阐释了草酰氯脱保护的机理。
RSC Adv., 2020, 10, 24017