熬夜真的会让人“变傻”吗?PLoS Genet最新发现:睡眠不足确实会增加痴呆风险!

健康   2025-02-08 18:01   北京  



你是不是也常常熬夜,第二天白天昏昏欲睡?


海默病(AD)的风险。这是因为昼夜节律的紊乱会导致大脑中一种叫Aβ42的有害物质积累,而Aβ42恰恰是引发阿尔茨海默病的罪魁祸首之一。更让人惊讶的是,免疫细胞在清除Aβ42的过程中也起着至关重要的作用,而且它们的“工作效率”居然也受到我们的生物钟影响!


今天我们就来深入探讨这个有趣的发现,看看生物钟和神经退行性疾病之间到底有着怎样的神秘联系。


今天医视屏为你分享的就是近期发表在《PLOS Genet》期刊上的一篇文章《昼夜节律控制肝脏硫酸根水平与淀粉样β聚集体的吞噬作用》。

来自美国伦斯勒理工学院Gretchen T. Clark所带领的团队发现,睡眠不足会影响大脑健康,尤其是在阿尔茨海默病(AD)方面。AD与昼夜节律紊乱(CD)之间存在相互影响的关系,这种睡眠问题通常在阿尔茨海默病的症状出现前几年就开始了。而Aβ42的清除是AD的一个关键问题,它会在大脑中积累,进而损害神经系统。令人惊讶的是,Aβ42的清除过程竟然是由生物钟所调控的。

睡眠不足是如何增加患阿尔茨海默病的风险的?

研究人员发现,AD和昼夜节律紊乱(CD)之间存在相互影响的关系,睡眠问题往往在疾病表现之前的几年就开始出现。AD的一个主要特点是淀粉样β(Aβ)无法清除,导致它在大脑中积累。而Aβ的清除与免疫细胞的吞噬作用密切相关,而这种吞噬过程是由昼夜节律控制的。研究还发现,Aβ42的吞噬有着规律性的昼夜波动,且肝素硫酸蛋白多糖(HSPG)在其中起着重要作用。因此,睡眠问题可能通过影响免疫细胞的昼夜节律,干扰Aβ的清除,进而增加患AD的风险。


昼夜节律是如何影响Aβ42的?

进一步的研究发现,Aβ42的吞噬作用呈现规律性的昼夜波动,巨噬细胞在24小时内的吞噬量有明显高峰,且这一过程受到生物钟的调控。通过对PER2敲除小鼠的实验,研究人员确认了生物钟在Aβ42吞噬中的重要作用。这意味着,昼夜节律不仅对睡眠有影响,也在调控大脑中Aβ42的清除中起着关键作用


HSPGs(肝素硫酸蛋白多糖)的昼夜波动如何影响Aβ42的清除?

研究发现,HSPG的合成也受到昼夜节律的调控,并且它们在巨噬细胞中随着生物钟的波动而变化。HSPGs的波动与Aβ42吞噬呈反向关系,意味着HSPGs的增加可能会抑制Aβ42的清除。

为了验证这一点,研究团队通过使用肝素酶I、II和III处理巨噬细胞,结果表明这些酶能够消除HSPGs的波动,进而影响Aβ42的吞噬。特别是在Aβ42吞噬的最低点时,肝素酶处理能显著增加吞噬量,但总体吞噬量的提升并不显著。

HSPGs如何调节Aβ42吞噬与斑块形成?

研究还发现,HSPGs不仅与Aβ42结合,还在Aβ42的斑块形成中起着调节作用。HSPGs对Aβ42的聚集有显著影响,能够促使Aβ42从α螺旋转变为β折叠形态,这有助于其聚集并形成斑块。Aβ40与Aβ42的吞噬作用有所不同,HSPGs对Aβ42的聚集影响远大于对Aβ40的影响。Aβ42的吞噬呈现明显的昼夜节律性波动,这意味着Aβ42的清除与斑块的形成有着密切关系。


最后,简单总结一下,这项研究揭示,生物钟不仅调控我们的睡眠,还深刻影响着大脑中的Aβ42清除机制昼夜节律的紊乱,特别是睡眠问题,可能通过干扰Aβ42的清除,增加阿尔茨海默病的风险

请记住,良好的作息不仅有助于提升你的生活质量,也可能为保护大脑健康,避免阿尔茨海默病提供一个有力的屏障!所以,为了你的大脑健康,今晚请早点休息,避免熬夜。充足的睡眠不仅能够让你第二天精神焕发,更可能在无形中保护你免受神经退行性疾病的困扰。


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参考文献:
[1]Clark GT, Yu Y, Urban CA, Fu G, Wang C, Zhang F, Linhardt RJ, Hurley JM. Circadian control of heparan sulfate levels times phagocytosis of amyloid beta aggregates. PLoS Genet. 2022 Feb 10;18(2):e1009994.

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