医药新视野|想要无副作用的减肥药？Nature最新发现：这个药物既能燃脂、又能抑食、还能改善糖尿病！

健康 2025-01-21 17:59 北京

如果有一种药物，它不仅能有效抑制食欲，还能帮助你燃烧更多脂肪、改善胰岛素敏感性，而且没有任何恶心或肌肉减少等副作用。听起来像是梦寐以求的减肥神药，对吧？事实上，这种药物的研究已经取得了突破性进展！

来自南丹麦大学等机构的Frederike Sass等研究人员发现了一种新型减肥药物（NK2R激动剂），具有减轻食欲、增加能量消耗和改善胰岛素敏感性的潜力，且无恶心或肌肉量减少等副作用。这项研究不仅为我们带来了令人兴奋的减肥新方案，更为代谢疾病的治疗开辟了全新的视角。

今天医视屏为你分享的就是近期发表在《Nature》上的一篇文章《NK2R在能量消耗和进食控制中的作用及其治疗代谢性疾病的潜力》。

我们来看这个研究：

为了深入研究糖尿病中的关键受体，研究人员利用HugeAMP Type 2 Diabetes Knowledge Portal（T2D-KP）数据库，分析了350多项研究中的380个非嗅觉GPCRs与血红蛋白A1c（HbA1c）水平的关联。这些数据揭示了不同受体与代谢健康之间的重要联系，为进一步理解糖尿病的分子机制提供了宝贵的线索。

我们一起来看：

NK2R基因与代谢健康有什么关系？

研究发现神经激肽2受体（NK2R）基因区域与糖化血红蛋白（HbA1c）水平显著关联。功能研究表明，NK2R的错义变异I23T和R323H与HbA1c水平升高相关。大规模荟萃分析进一步鉴定出与HbA1c显著关联的独立变异。组织特异性分析显示，NK2R在大脑伏隔核中的表达增加与HbA1c水平降低相关。格陵兰岛人群的研究表明，NK2R与肥胖相关的表型存在关联。药理研究发现，激活NK2R信号通路可改善饮食诱导肥胖小鼠的代谢状况，包括增加能量消耗、减少体重和脂肪，并改善胰岛素耐受性，表明NK2R可能成为代谢疾病治疗的新靶点。

NK2R激动作用能改善代谢健康吗？

研究发现每日重复注射EB1002显著并持续地减少了高脂饮食小鼠的体重，部分归因于食物摄入的暂时抑制。即使每隔一天注射EB1002，依然能产生类似的长期体重减轻效果。体重减轻主要由脂肪减少引起，瘦体重保持不变。NK2R激动剂的作用不依赖于高脂饮食，且在缺乏UCP1的DIO小鼠中依然有效，表明其通过UCP1独立机制发挥作用。单次注射EB1002能够持续影响体重和代谢，增加脂肪酸氧化和能量消耗，且与经典棕色脂肪组织（BAT）活性无关。这些结果表明，EB1002可通过降低食物摄入和提高能量消耗来改善代谢状态。

NK2R激动作用在灵长类动物中有什么效果？

在一项关于NK2R激动作用的恒河猴研究中，肥胖且患有心血管代谢疾病的雄性和雌性猴子接受了EB1001（NK2R激动剂）为期8周的剂量递增治疗。研究发现，EB1001显著降低了体重和食物摄入，并在糖尿病恒河猴中表现出更明显的效果。尽管最大体重下降潜力未完全评估，但治疗改善了空腹血糖、胰岛素水平及胰岛素敏感性，并有效降低了肝脏脂肪和血浆甘油三酯。此外，NK2R激动作用未引发低血糖或明显的副作用，且安全性窗口得以确认。总的来说，NK2R激动剂表现出良好的疗效和可转化的副作用特征，尤其在糖尿病猴子中展现出显著的益处。

研究表明，NK2R激动剂能通过中枢神经系统抑制食欲并在外周增加能量消耗，从而促进体重减轻。在糖尿病和肥胖的猕猴实验中，NK2R激动剂显著降低了体重、血糖、甘油三酯和胆固醇，并改善了胰岛素抵抗。这一发现为代谢疾病治疗提供了新的靶点，能够通过调控能量消耗和食欲来改善能量稳态，并逆转心血管代谢功能障碍。

最后，简单总结一下，NK2R激动剂的研究为我们提供了一个令人振奋的希望——不仅能帮助我们减掉多余的体重，还能改善糖尿病和心血管代谢疾病的症状，而且副作用小，安全性高！

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参考文献：

[1]Sass, F., Ma, T., Ekberg, J.H. et al. NK2R control of energy expenditure and feeding to treat metabolic diseases. Nature (2024).

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