根据礼来肿瘤学总裁Jake Van Naarden的说法，BRUIN CLL-321研究中过多的死亡可能与高交叉率有关。礼来公司在周一发布了III期BRUIN CLL-321研究的结果，该研究对患有慢性或小淋巴细胞性白血病的患者显示出有希望的生存结果，尽管安全信号给这些发现蒙上了阴影。
在最终预先指定的分析中，Jaypirca与理想昔布加利妥昔单抗或苯达莫司汀加利妥昔单抗相比，将复发、疾病进展或死亡的风险降低了46%。这项晚期研究重点关注之前接触过共价BTK阻断剂的慢性淋巴细胞性白血病（CLL）或小淋巴细胞性白血病（SLL）成年患者。
Jaypirca同样在关键的次要终点上表现出色，包括研究者评估的无进展生存期，与对照组相比，非共价BTK抑制剂显示出52%的优势。无事件生存期也显著提高了61%。接受Jaypirca治疗的患者下一次治疗的中位时间为23.9个月，而对照组为10.9个月——这种治疗差异对应于显著的63%的益处。
最终，对照组中有73%的患者转移到了Jaypirca组，这是BRUIN CLL-321协议在确认疾病进展的情况下所允许的。
首席医学官David Hyman在公司声明中表示，BRUIN CLL-321是“唯一一个专门在BTK抑制剂预处理人群中进行的随机CL或SLL研究”，其结果强调了Jaypirca“在这种环境下显著延缓疾病进展和下一次治疗时间的能力”。他补充说，制药公司将继续“积累证据”以支持Jaypirca在B细胞恶性肿瘤中的使用。
设计为口服的Jaypirca是一种布鲁顿酪氨酸激酶蛋白的抑制剂，这是一种关键的信号分子，参与B细胞的增殖、存活和活动。这种作用机制使Jaypirca能够破坏癌细胞用来生长和分裂的关键级联反应。
与其他BTK阻断剂不同，Jaypirca通过非共价键与其靶标结合，这意味着其相互作用是可逆的。这种结合特性使药物能够在不考虑BTK周转率的情况下保持一致的高靶标覆盖水平，同时也有助于在存在耐药突变的情况下保持治疗活性。
2023年1月，Jaypirca成为行业首个获得FDA批准的可逆BTK抑制剂，允许其用于复发或难治性套细胞淋巴瘤患者。监管机构通过加速途径授予Jaypirca批准，根据该途径，礼来需要通过III期BRUIN MCL-321确证性试验来验证该药物的临床疗效。
GSK在BRUIN计划下还有其他几项晚期研究——包括BRUIN CLL-321——以建立Jaypirca在血液恶性肿瘤中的安全性和有效性。然而，周一的某些安全信号可能会对制药公司的抱负构成障碍。
据Fierce Pharma报道，在平均17.2个月的随访中，BRUIN CLL-321记录了70名患者死亡。Jaypirca组的死亡更为常见，导致与对照组相比的风险比为1.09——这一发现可能指向与可逆BTK阻断剂相关的死亡风险更大。
礼来肿瘤学总裁Jake Van Naarden解释说，这种风险是由于高交叉率造成的，正如Fierce所报道的。在控制了这些组分配的转换之后，根据Van Naarden的说法，Jaypirca患者的死亡风险降低了13%。
识别微信二维码，添加细胞基因研究圈小编
请注明：姓名+研究方向！
