大B细胞淋巴瘤（LBCL）是我国最常见的淋巴瘤亚型，40%-50%的患者呈原发难治或在治疗缓解后复发（R/R）1。挽救免疫化疗序贯自体造血干细胞移植（ASCT）是二线治疗的主要手段，但不少患者由于年龄和并发症等原因，无法接受ASCT。随着CAR‐T治疗在急性淋巴细胞白血病以及多种类型的B细胞淋巴瘤中广泛应用，R/R LBCL的治疗有了新的方向。
纳基奥仑赛是首款具有中国全自主知识产权CD19 CAR-T细胞治疗产品，具有独特的CD19 scFv（HI19a）结构2,3。2024年9月26日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式受理纳基奥仑赛注射液的新适应症上市许可申请，用于R/R LBCL。
纳基奥仑赛此前已作为中国首个获批用于治疗成人R/R B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的CAR-T产品，为ALL治疗带来了革命性的突破，显著提高了患者的生存希望与生活质量。此次新适应症上市申请的受理，不仅是对其疗效与安全性的进一步验证，也是我国医学科研创新能力与国际接轨、并不断攀升的有力证明。值此之际，医脉通特邀多位专家学者就纳基奥仑赛新适应症与LBCL诊疗发表真知灼见。
持续拓展新适应症，纳基奥仑赛为R/R LBCL患者带来新选择
马军 教授
朱军 教授
沈志祥 教授
纳基奥仑赛注射液新适应症上市许可申请的正式受理，标志着中国LBCL治疗领域迎来了新的突破。这款靶向CD19的CAR-T细胞治疗产品，为R/R LBCL患者提供了全新的、高度个性化的治疗选择。随着生物技术的不断进步和临床应用的拓展，CAR-T细胞疗法等生物治疗手段在血液肿瘤治疗中的地位日益凸显。纳基奥仑赛注射液作为中国自主研发的CAR-T细胞治疗产品，其成功应用将进一步提升中国在全球生物治疗领域的竞争力，吸引更多社会关注。我们期待纳基奥仑赛注射液能够尽快获得批准上市，为更多LBCL患者带来福音，同时也为中国血液肿瘤治疗领域的发展贡献更多力量。
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科研实力结合商业化，纳基奥仑赛持续探索开启新篇章
王建祥 教授
2017年，美国食品和药品监督管理局批准全球首个商业化CAR-T细胞产品，我国虽然在该领域起步较晚，但发展迅速，目前已经开展了百余项CAR-T相关临床研究，并成功上市6款产品。我国CAR-T领域的快速发展不仅依靠蓬勃的科研生命力，也获益于研发与商业化的紧密结合。通过及时将先进的治疗方案转化为实际应用，加速患者获得治疗的机会，同时根据市场反馈不断优化产品，推动产业的可持续发展。纳基奥仑赛注射液获批R/R B-ALL上市以来，科研团队在关注真实世界使用情况的同时，也在持续探索新的可能性，并取得了丰硕的成果。如今纳基奥仑赛注射液对R/R LBCL适应症的上市许可申请的受理，不仅代表了对于科研成果的肯定，更是医院研学结合商业化CAR-T策略的直接体现。我们期待这一创新疗法能够早日惠及更多患者，为他们的生命健康保驾护航。
吴德沛 教授
近年来，我国CAR-T技术蓬勃发展并取得了长足进步。中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）成功自主研发出中国首款拥有自主知识产权的靶向CD19 CAR-T产品——纳基奥仑赛注射液。纳基奥仑赛采用了CD19 scFv（HI19a）结构，这一设计不仅体现了中国在CAR-T技术领域的深厚积累，也提高了对CD19靶点的高度亲和力和特异性。科研团队在CAR-T技术领域的不懈努力，不仅推动了技术的持续创新，也为产品的商业化奠定了坚实的基础。2023年纳基奥仑赛正式获批，为R/R B-ALL患者带来了新的选择。如今纳基奥仑赛对R/R LBCL适应症的上市许可申请的受理，将为R/R LBCL的临床诊疗带来新的可能性。同时，这也将激励更多的中国企业和科研机构投身于生物医药领域的研究与创新，推动中国医疗科技产业迈向更高的台阶，为全球医疗健康事业作出更大的贡献。
原研独特HI19a结构，纳基奥仑赛高特异性助力实现高效安全
宋永平 教授
CAR-T细胞的生产过程复杂且精细，需要多维度、多因素输入和多因素输出的综合考量。纳基奥仑赛在这一方面展现出了卓越的技术实力，其生产过程采用了国际领先的技术标准，有利于CAR-T细胞的高质量和高纯度。4-1BB作为胞内区共刺激结构域，有效降低纳基奥仑赛的细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）等严重副作用的发生率，同时使其能够持续发挥抗肿瘤作用，为患者提供了长期生存的可能性。中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）与上海交通大学附属瑞金医院联合牵头的一项单臂、开放、多中心关键性临床研究，显示纳基奥仑赛在R/R LBCL中也具有良好的疗效和安全性，为纳基奥仑赛注射液开拓新适应症提供了科学有力的循证依据。纳基奥仑赛不仅提高了治疗的安全性，也提升了患者依从性。纳基奥仑赛注射液新适应症的拓展，将进一步改善R/R LBCL患者的治疗和长期管理方案。
邹德慧 教授
纳基奥仑赛作为中国原研的CAR-T产品，在结构、生产工艺、临床疗效和安全性等方面均展现出其独特之处。纳基奥仑赛采用HI19a作为识别元件，与国际上常用的FMC63相比，HI19a在CD19抗原上展现出独特的结合表位，为治疗提供了新的视角。一项纳入25例R/R LBCL患者的研究显示，在高剂量化疗和ASCT后给予纳基奥仑赛，总缓解率和完全缓解率分别为92.0%和72.0%，中位随访27.0个月，2年无进展生存率为62.3%，总生存率为68.5%。同时整体安全性良好，发生的CRS均为低级别4。此次纳基奥仑赛注射液针对R/R LBCL适应症的上市许可申请获得受理，显示我国生物医药产业在创新药物研发方面的蓬勃生机与无限潜力。期待这一创新疗法能够早日推广到临床工作中，改善R/R LBCL患者的预后，提高生活质量。
纳基奥仑赛治疗淋巴瘤适应症的新药上市申请获得国家药监局正式受理，这是合源生物的又一重要里程碑，我们倍感振奋！我们致力于实现纳基奥仑赛临床价值最大化，通过白血病、淋巴瘤、自身免疫性疾病等多疾病领域布局，不断实现纳基奥仑赛注射液适用人群最大化，为其后续纳入国家医保奠定坚实基础。纳基奥仑赛治疗成人R/R B-ALL适应症已于2023年11月获得国家药监局正式批准上市，治疗儿童和青少年R/R B-ALL适应症的注册临床研究也在有序推进过程中。此次纳基奥仑赛适应症向淋巴瘤的推进，将为患者带来又一重要治疗选择，期待能够尽快获得批准，让更多患者重燃生命的希望之光。
参考文献
1.黄文荣. 自体造血干细胞移植及嵌合抗原受体T细胞治疗复发难治大B细胞淋巴瘤研究进展[J]. 白血病·淋巴瘤,2022,31(2):65-67.
2.中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专家委员会,中国医师协会血液科医师分会,中华医学会血液学分会. 纳基奥仑赛注射液临床应用指导原则（2023年版）[J]. 白血病·淋巴瘤,2024,33(1):1-11.
3.Gu R, Liu F, Zou D, et al. Efficacy and safety of CD19 CAR T constructed with a new anti-CD19 chimeric antigen receptor in relapsed or refractory acute lymphoblastic leukemia. J Hematol Oncol. 2020 Sep 7;13(1):122.
4.Liu W, Liu W, Zou H, et al. Combinational therapy of CAR T-cell and HDT/ASCT demonstrates impressive clinical efficacy and improved CAR T-cell behavior in relapsed/refractory large B-cell lymphoma. J Immunother Cancer. 2024 Apr 16;12(4):e008857.
