导读
过去二十余年，由于新治疗策略的引入，多发性骨髓瘤（MM）患者的生存期得到显著延长。但MM是一组生物学和临床高度异质性的肿瘤，仍有部分患者（15％-20％）从目前的治疗模式中获益较小1。这部分患者临床特征往往为侵袭性，表现为早期复发或原发难治，称之为高危多发性骨髓瘤（HRMM）。随着蛋白酶体抑制剂（PIs）类药物的更新迭代和研究证据的积累，PIs已成为MM治疗的基石，新一代PI卡非佐米选择性共抑制β2+β5，具有更强的蛋白酶体抑制和细胞毒性作用，可为HRMM患者个体化治疗提供有效新选择2-3。
第21届国际骨髓瘤学会（IMS）年会正于2024年9月25日-28日在巴西里约热内卢召开，会议公布了最顶尖的MM治疗领域研究摘要，探讨如何改善MM患者的管理和治疗、并探寻新的治疗方案。本期精选了2篇来自中国学者，针对临床中侵袭性强的超高危（UHR）、原发性浆细胞白血病（pPCL），及伴有髓外浸润 （EMD） MM患者的治疗进展。
【P-343】Dara-KAD诱导治疗后串联ASCT和KP维持治疗适合移植的UHR NDMM和pPCL患者的安全性和有效性分析
Safety and Efficacy of Dara-KAD induction followed with tandem ASCT and KP maintenance in Transplant-eligible, Ultra High-risk, Newly Diagnosed Multiple Myeloma and Primary Plasma Cell Leukemia
研究结果：共纳入9例UHR NDMM和4例pPCL患者，中位年龄为56岁，分期为国际分期系统（ISS）3期和修订版国际分期系统（R-ISS）3期的分别有6（46.2%）和4（30.8%）例患者，23.1%（n=3）伴del（17p），23.1%（n=3）伴t（4；14），84.6%（n=11）伴1q21+，84.6%（n=11）有循环浆细胞。共6例患者完成了Dara-KAD诱导，4例完成了干细胞采集，2例完成了ASCT1。4例患者的动员成功率为100%，且所有患者CD34+均≥6×106/kg；导致最终停药的任何治疗期间出现的不良反应（TEAE）发生率为10%，危及生命的TEAE发生率为0%。在诱导后可评估的6例患者中，Dara-KAD诱导的总缓解率（ORR）为100.0%，其中33.3%达到MRD（NGF，10-5）阴性， 83.3%达到完全缓解（CR）及以上，100.0%达到非常好的部分缓解（VGPR）及以上。
研究结论：Dara-KAD作为移植前诱导疗法治疗UHR TE NDMM和pPCL患者疗效显著且安全性良好，该研究仍在进行中，需要更长时间的随访来评估对这类UHR患者采用Dara-KAD诱导后串联ASCT和KP维持治疗方案的安全性和有效性。
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【P-344】KAPD诱导联合或不联合ASCT和KP维持治疗ND EMM的单臂前瞻性研究
A Single-Arm Prospective Study of the Combination of KAPD Induction With or Without ASCT and KP Maintenance for Newly Diagnosed Extramedullary Multiple Myeloma
通讯作者：中山大学第一附属医院 李娟教授
第一作者：中山大学第一附属医院 邝丽芬医生
研究设计：该研究旨在评估卡非佐米联合脂质体阿霉素、泊马度胺以及地塞米松（KAPD）诱导联合或不联合ASCT和卡非佐米联合泊马度胺维持（KP）治疗ND EMM的疗效和安全性5。主要纳入标准为：（1）患有髓外疾病 （EMD）的NDMM[定义二者均有：1）MRI或PET-CT或CT成像检测到骨旁区域或软组织/器官存在髓外病变，2）活检证实髓外病变为浆细胞瘤]；（2）年龄：18-70岁；（3）“可测量病变”：至少一个髓外病变长度≥1.0cm。治疗方案为4个周期KAPD诱导治疗、TE患者串联ASCT治疗，TNE患者进行另外4个周期的KAPD治疗，随后进行KP维持治疗。主要研究终点是ORR。
研究结果：共纳入7例EMM患者，中位年龄为47岁，28.6%（n=2）的患者疾病分期为ISS 3期，57.1%（n=4）伴有高风险细胞遗传学[包括del（17p） （n=1，14.3%）、1p32- （n=1，14.3%）和1q21+（n=4，57.1%）]。3例患者完成了4个周期的KAPD诱导，1例患者完成了干细胞采集。导致最终停药的任何TEAE发生率为14.3%，危及生命的TEAE发生率为0%。在诱导后4例可评估患者中，ORR为100.0%，其中MRD（NGF，10-5）阴性率为25.0%，≥CR率为25.0%，≥VGPR率为75.0%，≥部分缓解（PR）率为100.0%。在诱导后3例可评估EMD反应的患者中，总体EMD缓解率为66.7%（2例），其中2例均为PR。
研究结论： KAPD作为一种诱导治疗方案治疗EMM患者，可助力患者实现深度缓解并改善髓外病变，且安全性良好。该研究正在进行中，需要更长时间的随访来评估KAPD诱导综合治疗方法（无论是否进行ASCT和KP维持）对ND EMM的安全性和有效性。
李娟教授
传统的HRMM定义根据患者总生存结局进行，但根据生存结局定义对早期识别HRMM尚不明确，临床实际分层往往需要考虑del（1p32）、t（4;14）、t（14;16）、t（14;20）、del（17p）/TP53突变、gain/amp（1q）、MYC异位等HRCA以及ISS III期、EMD、循环浆细胞、高浆细胞增殖指数、LDH升高、衰弱、肾功能不全以及血小板减少等非HRCA6，更细化的分层有助于指导对HR NDMM患者的管理。
“双重打击”或“三重打击”的MM患者，往往伴有起病急、肿瘤负荷高、进展快、分期晚、危险度极高的特点，临床实践表明不同机制药物的联用可实现这部分UHR MM患者的临床获益。浆细胞白血病（PCL）分为原发或继发，均属于高危浆细胞病类型，MM的较晚阶段可以继发PCL, 成为继发性浆细胞白血病（sPCL），PCL易发生化疗耐药或早期复发，具有侵袭性的临床病程和较差的预后。在ASCT和第一代新型药物可用之前，接受常规化疗的 pPCL 患者的OS不足6个月，在新型药物时代，含硼替佐米的治疗后 ASCT 可改善缓解率并显著延长PFS和OS，但与 MM 相比pPCL的结局仍然较差7。我中心于今年IMS大会上发表的KAD+Dara作为移植前诱导疗法治疗超高危NDMM和pPCL患者的探索性研究表明，Dara-KAD 诱导、随后的串联 ASCT 和 KP 维持治疗pPCL可兼具安全性和有效性，未来还需要更长时间的随访来评估该方案对超高危骨髓瘤和pPCL患者的长期价值。
髓外病变（EMM）是MM的侵袭性形式，其表现复杂、异质性强，大部分EMM预后差，也缺乏循证医学证据支持下的预后分层系统和理想的治疗策略，因此治疗起来相对有难度，往往需要多种策略综合治疗，如PI、IMiDs、ASCT、免疫治疗、细胞毒药物、手术介入、其他小分子靶向药物以及放疗等8。我中心于今年IMS大会上发表的KAPD诱导联合或不联合ASCT序贯KP维持治疗初诊合并EMD的MM患者的单臂前瞻性研究，表明以卡非佐米为骨架的多药联合方案中加入强化化疗方案治疗EMM患者不仅有效且安全。未来应在临床试验中对EMM患者给予更多的关注，积累更多数据，相信随着CAR-T（BCMA CAR-T）、双抗（如CD3-BCMA，CD3-GPRC5D等）治疗等各种新药或新疗法的出现可能可以为EMM患者带来更多曙光，进一步改善EMM患者的预后。
李娟 教授
中山大学二级教授，一级主任医师，博士生导师，中山大学名医
中山大学血液病研究所所长，中山大学附属第一医院血液科主任
广东省医师协会血液科医师分会前任主任委员
广东省医学会血液病学分会前任主任委员
广东省健康管理学会血液病学专业委员会主任委员
中国医师协会血液科医师分会副会长、多发性骨髓瘤专业委员会副主委
中华医学会血液学分会常委、浆细胞疾病学组组长
中国女医师协会血液专业委员会、海峡两岸医药卫生交流协会血液病学专业委员会、中国医疗保健国际交流促进会血液学分会、中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
中国老年医学学会血液学分会常委
国际骨髓瘤协会和亚洲骨髓瘤网成员
主持过或正主持的基金有国自然基金等20多项，以第一作者或通讯作者发表论文200多篇，SCI收录90多篇，以第一负责人获广东省科技进步一等和三等奖，华夏医学奖二等奖，主编专著8部。
参考文献：
1.Kumar S, et al. Lancet Oncol, 2016, 17(8): e328- e346.
2.Zhou X, et al. Haematologica, 2023, 108(6): 1628-1639.
3.Besse A, et al. Cell Chem Biol, 2019, 26(3): 340-351.e343.
4.Lifen Kuang, et al. 2024 IMS. Abstract P-343.
5.Lifen Kuang, et al. 2024 IMS. Abstract P-344.
6.NCCN 2024 V1 MM.
7.Katodritou E, et al. Am J Hematol. 2023 May;98(5):730-738.
8.中华医学会血液学分会浆细胞疾病学组,中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会. 中国髓外浆细胞瘤诊断与治疗专家共识（2024年版）[J]. 中华血液学杂志,2024,45(1):8-17.
审校：Irena
排版：Quela
执行：Moly
