Adv Sci丨刘江华/谢辉团队发现MAFLD相关性血管钙化发病新机制

学术 2025-01-02 14:30 四川

目前，代谢相关脂肪性肝病（Metabolic-associated fatty liver disease，MAFLD）呈全球化流行趋势，且增长迅速，已成为了严重影响人类身体健康的重大公共卫生问题。越来越多的研究表明MAFLD患者肝细胞的脂肪变性持续进展时，不仅会导致肝功能受损，还可引发包括血管钙化在内的肝外心血管并发症。然而，有关MAFLD相关性血管钙化的发病机制至今仍不清楚，临床上也缺乏有效的防治措施。

近日，南华大学附属第一医院内分泌代谢研究所的刘江华教授与中南大学湘雅医院谢辉教授合作在Advanced Science上发表了题为Hepatic Steatosis Aggravates Vascular Calcification via Extracellular Vesicle-Mediated Osteochondrogenic Switch of Vascular Smooth Muscle Cells 的原创性研究论文。该论文揭示了在MAFLD患者中，脂肪变性肝细胞来源的胞外囊泡（Steatosis hepatocytes-derived EVs， SHep-EVs）可通过转运功能蛋白lgals3bp促进血管平滑肌细胞成骨样分化和泡沫细胞形成，并诱导巨噬细胞向M1极化，从而加剧血管钙化和动脉粥样硬化；该研究还进一步发现，阻断由SHep-EVs介导的脂肪肝与血管之间的病理性Cross-talk可减缓血管钙化的发生发展，从而为MAFLD相关性血管钙化防治策略的优化提供了新的思路与突破方向。

课题组首先在刘江华教授领衔的“2型糖尿病合并血管钙化的前瞻性研究队列”中发现MAFLD患者血管钙化发生率显著升高，随后在VitD、CKD及衰老等动物模型中明确了MAFLD促血管钙化的作用。为探究MAFLD相关性血管钙化的发病机制，研究者在体外实验中发现肝细胞脂肪变性后会分泌更多、直径更大的EVs，这些EV被VSMC摄取后可促进其向成骨分化，紧接着应用湘雅医院谢辉教授团队自主构建的肝细胞外泌体示踪小鼠证明了SHep-EVs可以进入血管组织并被平滑肌细胞摄取。进一步研究发现通过给ApoE^-/-小鼠尾静脉注射SHep-EVs可显著促进动脉粥样硬化和内膜钙化，而特异性抑制SHep-EVs的分泌则能减轻血管钙化性病变。为破解SHep-EVs介导肝-血管病理通讯的分子机制，研究者还对MAFLD小鼠肝细胞来源的EVs进行蛋白组学分析，随后进行的体内外研究表明Lgals3bp可能为SHep-EVs携带的具有促VSMC成骨样分化的关键介质。

南华大学附属第一医院刘江华教授、祖旭宇教授及中南大学湘雅医院谢辉教授为该论文的通讯作者，南华大学附属第一医院博士生曾召林为该论文第一作者，硕士生袁清和杨诗琪等为本研究的重要贡献者。

原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202408660

刘江华教授团队一直深耕于血管钙化的发病机制及防治策略，率先建立了2型糖尿病合并血管钙化的前瞻性研究队列。课题组欢迎对血管钙化、动脉粥样硬化、脂肪肝及相关领域有浓厚兴趣的优秀人才加入（常年招收博士后、博士生、硕士生、PI和实验人员）。感兴趣的候选人请投递个人简历和能够证明其相关工作能力的应聘材料，期待与您携手。

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