Molecular Therapy丨阻断TNF/TNFR2轴联合溶瘤病毒技术:癌症治疗的全新突破

学术   2024-12-31 14:30   四川  

近日,魏继武团队提出了一种创新策略,通过阻断肿瘤坏死因子(TNF)及其受体TNFR2的信号通路,结合溶瘤病毒(Oncolytic Virus, OV)技术,显著增强了抗肿瘤疗效。相关研究成果发表以In situ blockade of TNF-TNFR2 axis via oncolytic adenovirus improves antitumor efficacy in solid tumors为题,发表在MOLECULAR THERAPY期刊上。


TNF/TNFR2轴对肿瘤治疗的双重作用

TNF作为一种重要的炎症因子,其在肿瘤微环境(TME)中的复杂作用一直备受关注。虽然TNF能够激活免疫系统,触发抗肿瘤反应,但其过度表达可能引发免疫细胞衰竭,同时诱导免疫抑制性细胞的积累,限制抗肿瘤疗效。

本研究发现,溶瘤腺病毒(AdV)治疗肿瘤时,肿瘤组织中TNF表达显著上调,并激活了TNF/NF-κB信号通路,导致促炎性因子(如IL-6、CXCL1)的过度表达,从而抑制了治疗效果。通过在AdV中引入编码TNF抑制剂或抗TNFR2抗体的基因,研究人员有效阻断了TNF/TNFR2轴,显著增强了AdV的抗肿瘤作用。

新型溶瘤腺病毒的构建及其抗肿瘤效果

魏继武团队构建了重组溶瘤腺病毒AdV-TNFi和AdV-aTR2,分别表达TNF抑制剂和抗TNFR2抗体。在多种实体瘤模型中,这两种病毒均显著抑制了肿瘤的生长。尤其是在胰腺癌和结肠癌模型中,AdV-TNFi和AdV-aTR2均表现出显著的抗肿瘤效果,并能有效重塑肿瘤微环境。

此外,研究发现,AdV-TNFi和AdV-aTR2的治疗显著增加了肿瘤内CD8+ T细胞和M1型巨噬细胞的浸润,同时减少了Tregs和M2型巨噬细胞的比例,进一步激活了抗原呈递细胞(APCs),从而增强了肿瘤特异性免疫反应。

联合治疗的临床潜力

研究还表明,AdV-TNFi可以与多种临床药物联合使用,包括免疫检查点抑制剂
(如抗PD-L1和抗TIGIT抗体)、靶向治疗药物(如抗EGFR抗体)以及化疗药物(如吉西他滨)。这些联合治疗在多种肿瘤模型中均表现出显著的协同增效作用,并延长了动物的生存期。同时,研究未发现显著的治疗相关副作用。

未来展望

本研究通过创新性地结合溶瘤病毒与TNF/TNFR2轴阻断策略,为癌症治疗开辟了新路径。该方法不仅有效突破了肿瘤微环境的免疫抑制屏障,还展现了良好的安全性和广泛的应用潜力。这一发现为提高肿瘤免疫治疗的临床效果提供了新思路,或将推动溶瘤病毒技术与抗肿瘤药物联合治疗的临床转化。

该论文提出了一种全新的“溶瘤免疫治疗”策略,为现有肿瘤治疗方法提供了有力补充,并在肿瘤联合治疗领域展现出重要的临床应用价值。南京大学魏继武教授为论文的通讯作者,博士研究生康晓圳、硕士研究生韩毅峰和吴梦迪为共同第一作者。

原文链接:https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2024.12.011

制版人:十一


BioArt

Med

Plants

人才招聘

会议资讯



BioART战略合作伙伴

(*排名不分先后)

BioART友情合作伙伴
(*排名不分先后)

转载须知


【非原创文章】本文著作权归文章作者所有,欢迎个人转发分享,未经作者的允许禁止转载,作者拥有所有法定权利,违者必究。


BioArtMED
BioArt姊妹号。关注医学最前沿,提高科学新认知,聚焦人类大健康。
 最新文章