Adv Sci｜石明等研究揭示肝动脉灌注化疗调节肝癌免疫微环境的潜在机制

学术 2024-12-29 14:30 四川

肝癌极为凶险，在中国，新发肝癌超过40万例/年，其5年生存率仅12.1%。采取合理的多学科综合治疗策略，是提高肝癌疗效的关键。已知以奥沙利铂为基础的FOLFOX经肝动脉灌注化疗（HAIC）可显著改善患者预后，并为治愈肝癌提供新思路。既往研究表明，HAIC具有协同增效免疫治疗的潜力，但是，其作用机制仍不明确。

近日，中山大学肿瘤防治中心石明教授研究团队在Advanced Science在线发表研究文章Single-Nucleus and Spatial Transcriptome Profiling Delineates the Multicellular Ecosystem in Hepatocellular Carcinoma After Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy。该研究通过整合单细胞核测序，空间转录组测序及病理组织学的验证，系统性刻画HAIC治疗后肝癌免疫生态系统，以揭示HAIC协同增效免疫治疗的潜在机制。

研究结果提示HAIC治疗后肝癌癌巢内三级淋巴结构（TLS）密度增加，且免疫细胞浸润及免疫效应分子表达显著增强，尤以CD8+T细胞的瘤内浸润增加最为明显，呈现出 “免疫激活”的热肿瘤表型。进一步分析CD8+T细胞亚群，发现聚集于TLS内的GZMK+PD-1+CD8+ Tex-int亚群占比上调，而此亚群正是高表达免疫效应分子（GZMK, GZMA, IFNG），并低表达免疫耗竭分子（PD1, LAG3, TIGIT）的一群特殊类型T细胞。为了验证该亚群的临床意义，研究收集HAIC治疗前的穿刺样本进行反卷积分析，结果显示GZMK+PD-1+CD8+ Tex-int亚群丰度高的患者，疗效均显著优于低丰度患者。以上结果说明HAIC可促进肝癌内TLS形成，提高GZMK+PD-1+CD8+ Tex-int浸润。

中山大学肿瘤防治中心博士研究生黄业星、博士研究生杜泽锋以及博士后赖志城为本文的并列第一作者。石明教授以及简沛恩副研究员为该研究论文的共同通讯作者。

原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202405749

中山大学肿瘤防治中心石明教授课题组致力于优化中晚期肝癌综合治疗的策略，专注于肝癌的外科治疗与介入治疗及相应基础研究。热诚欢迎志同道合的人才加入。

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