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在局限性前列腺癌（PC）的患者中，T3-4期、Gleason评分高、血清前列腺特异性抗原(PSA) >20 ng/ml的患者属于复发高风险亚组，该亚组患者采取标准治疗后有近50%的患者复发。有研究表明，多西他赛和ADT联合应用在高风险的局限性PC中显示出无复发生存（RFS）的益处，然后目前缺乏有效的生物标记物来确定多西他赛使用的有效性。由于在大约50%的PC病例中发现TMPRSS2-ETS融合，并导致截断的功能性ERG蛋白表达升高，这种改变可能对局限性PC患者的预后产生影响；另外在一些研究中发现，ERG与微管蛋白结合，改变了紫杉烷与微管蛋白的相互作用，导致紫杉烷敏感性降低。因此，本文作者基于GETUG 12和GETUG 15这两项随机3期试验，选取了5种有潜在价值的标记物（ERG、PTEN、Ki67、RB和磷酸化RB [P-RB]并探讨它们的预后意义。GETUG 12和GETUG 15确定了多西他赛联合化疗+ ADT在治疗高危局限性PC或mHSPC患者的关键地位。作者从两项研究中获取患者病理组织，通过免疫组化的方式将病理组织分为标记物阳性或阴性。例如PTEN、ERG在肿瘤细胞中的表达评分：0 =未染色；1+ =中度染色；2+ =强染色；任何核的中度或强烈染色均为阳性表达。而Ki67的表达根据研究中观察到的中位数划分为低或高。作者将标记物阴性组作为对照，探究标记物阳性组患者的预后差异。作者将标记物阴性组作为参照使用Kaplan-Meier法计算FFS（无失败生存期）、RFS（无复发生存期）以及PFS（无进展生存）及其95%置信区间（CI），并进行log-rank检验来比较生存曲线。在单变量和多变量分析中，采用Cox比例风险模型计算风险比（HR）和相关的95% CI。多变量分析根据分配的治疗和已知的预后因素进行调整。其中各观察终点：①FFS定义为没有出现局限性疾病患者的复发事件或转移性疾病患者的进展事件的时间）；②RFS定义为从开始治疗到出现根据Phoenix定义的生化复发、影像学上出现新的转移灶，证实局部复发，开始挽救治疗或死亡；③PFS：定义为到发生生化进展的时间,即先前确认PSA下降至少50%的患者PSA至少增加5ng /ml并且PSA比最低点至少增加50%，或先前PSA没有下降50%的患者PSA至少增加5ng /ml并且PSA比最低点至少增加25%）。
GETUG 12和GETUG 15试验中患者的基线特征
生物标志物在GETUG 12和GETUG 15中的表达
在GETUG - 12队列中，单因素分析显示Ki67与预后差有显著相关性，多因素分析中Ki67与预后差的相关性处于显著阈值。而ERG+患者有更好预后的趋势，尽管这在单变量和多变量分析中都没有显著性。
通过对GETUG 12和GETUG 15的FFS进行汇总分析，作者发现：与单独使用ADT相比，多西他赛与FFS的改善相关(HR 0.70; 95%; CI 0.58-0.85；P = 0.0002)，而在ERG+亚组中观察到这种改善(n = 121；HR 0.58, 95%; CI 0.36-0.94；P = 0.027)，而ERG-亚组无显著改善(n = 146；HR 1.08; 95% CI 0.71-1.63；P = 0.718)。在GETUG 12和GETUG 15两个队列的8年的随访中，68.5%的ERG+组患者在接受了多西他赛+ ADT治疗后没有出现癌症复发，而ADT治疗组仅有48.6%无复发，虽然结果提示ERG+患者加用多西他赛后预后可能改善，但显著性检验处于阈值（p=0.0591）。其余生物标记物则无法证明加用多西他赛有明显预后改善。
对GETUG 12和GETUG 15的RFS进行汇总分析发现：ERG+组患者加用多西他赛与更低复发率的相关性处于检验阈值 ，而ERG-无这一现象。这些结果都表明，ERG可能可以作为多西他赛对HSPC或HPC男性临床获益的生物标志物。对于ERG检测结果阳性的患者，在ADT的基础上加用多西他赛能减少局限性疾病患者的复发事件或转移性疾病患者的进展事件。另外，有一个不显著的趋势表明，Ki67高表达患者接受ADT+多西他赛化疗相比于ADT可能有更好的结果。由于GETUG 15中部分患者可用组织较少，免疫组化分析ERG表达分析受到限制，导致有限的样本量可能造成了部分结果的不显著趋势，鉴于肿瘤组织中ERG检测与循环肿瘤细胞之间的高度一致性，液体活检可用于克服免疫组化的局限性。此外，尿液样本中的ERG检测可以作为预后和诊断工具，也是一种无创且成本效益高的患者选择方法。探讨了HPC、HSPC患者在ADT治疗基础上加用多西他赛的指征。明确了ERG检测在前列腺癌根治术后患者后续治疗中的重要作用。
Rajpar S, Ibrahim T, Carmel A, et al. The Benefit of Combining Docetaxel with Androgen Deprivation Therapy in Localized and Metastatic Hormone-sensitive Prostate Cancer is Predicted by ERG Expression: An Analysis of Two GETUG Phase 3 Trials. Eur Urol Oncol. Published online July 20, 2024. doi:10.1016/j.euo.2024.06.015
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