高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的标准治疗方案是接受经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT），然后膀胱内灌注卡介苗（BCG）治疗。但即使接受BCG治疗后，复发仍然频繁（12%-78%），进展率也高达46%。对于BCG治疗后具有持续性或复发性的高危NMIBC患者，建议行根治性膀胱切除术。然而，术后大于60%的患者出现并发症，围手术期死亡率约为2%，并且严重影响生活质量。此外，高龄、虚弱、存在并发症及并发症风险的复发患者也因不满足行根治性膀胱切除术的条件而无法接受治疗。因此，在复发的经BCG治疗高危NMIBC人群中仍存在极大的未满足需求。
但遗憾的是目前尚无靶向治疗方案获批用于经BCG治疗的高危NMIBC人群。在大于31%的高危NMIBC中发现的成纤维细胞生长因子受体（FGFR3/2）基因改变（突变和融合），其或许是致癌的驱动因素。erdafitinib是一种选择性、强效、泛成纤维母细胞生长因子受体 (FGFR)酪氨酸激酶抑制剂，已获批准应用于特定膀胱癌患者群体的治疗。Ann Oncol杂志发表了一篇《Erdafitinib in BCG-treated high-risk non-muscle-invasive bladder cancer》，文中评估了口服erdafitinib对比膀胱内化疗，在经过BCG治疗后的高危NMIBC患者中的疗效。医脉通现编译如下，以飨读者。
该研究旨在评估口服erdafitinib与膀胱内化疗相比，在经过BCG治疗后的高危NMIBC患者中的疗效。
研究纳入标准：经过BCG治疗的复发高危NMIBC患者，拒绝或无法进行根治性膀胱切除手术，年龄≥18岁，存在FGFR3/2基因突变，ECOG体能状态评分0-1分，以及有足够的器官功能。
原计划入组240例患者，但实际入组73例，中位随访13.4个月。患者以2:1的比例随机分为erdafitinib组（49例）和化疗组（24例），erdafitinib剂量为6mg/d，化疗为研究者选择的使用MMC（一种化疗药物，可用于膀胱内灌注治疗）或吉西他滨，详见图1。
研究主要终点为评估无复发生存期(RFS)，关键次要终点为评估安全性。
图1 配对图。THOR-2队列1研究及治疗方案。
主要研究终点
在经过BCG治疗后的高危NMIBC患者中，erdafitinib组的中位RFS尚未达到，而化疗组的中位RFS为11.6个月，erdafitinib组的RFS显著优于化疗组，HR 0.28(95% CI 0.1-0.6)，P=0.0008（图2，表1）。
图2 通过Kaplan-Meier评估治疗组的RFS
表1 RFS-分层分析
关键次要研究终点
安全性分析集包括72例患者，其中erdafitinib组49例，化疗组23例，erdafitinib组的中位治疗持续时间为9个月，化疗组为6.4个月，两组均未报告治疗相关死亡，总体而言，两组的安全性结果与已知的安全性特征一致。
表2 治疗相关不良事件
较化疗治疗方案，erdafitinib治疗能显著延长经BCG治疗后的高危NMIBC患者的RFS，但是需要进一步研究来评估erdafitinib的疗效和安全性。
参考文献
1.Catto J W F,et al.Erdafitinib in BCG-treated high-risk non-muscle-invasive bladder cancer.Ann Oncol . 2024 ;35(1):98-106.
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