病例详情
首位异种肾移植受者，男，62岁，终末期肾脏病（ESKD）患者，接受血液透析治疗，透析龄8年，近期血管通路面临重大挑战；既往肾移植失败。其他合并症有高血压、胰岛素依赖型糖尿病、非st段抬高型心肌梗死、外周动脉疾病、射血分数保留的心力衰竭、甲状旁腺功能亢进。既往行甲状旁腺切除术。
供者接受基因编辑后的尤卡坦猪（Yucatan pig），敲除猪相关识别基因，如αGal、Sd（a）、Neu5Gc。加入人类基因片段，以抑制补体（hCD46、hCD55）、抑制凝血（hTHBD、hPROCR）、抑制免疫（hCD47、hHMOX1、hTNFAIP3）。移植肾重量155g。
患者植入猪肾后，随访51d，其24h肌酐清除率、估算肾小球滤过率（eGFR）如图1 所示，植入后第10天有急性排异反应，经处理后患者肾功能又开始升高，eGFR稳定在40ml/min/1.73㎡左右，24h肌酐清除率则在第30d~第40d内稳定在60 ml/min/1.73㎡。
图1 受者移植后的24h肌酐清除率和eGFR变化情况
患者的血压几乎保持稳定（图2）。
图2 患者的血压变化情况
不过尿量从前2日的6000ml逐渐下降至2000ml，但在10d~20d之间有反弹。而血清钠和尿渗透压则相对较稳定（图3），提示移植物保留了尿液浓缩的能力。
图3 患者尿液情况
血清钙也接近正常（图4），但血磷较高（图5），值得注意的是，此时患者的血清甲状旁腺激素（PTH）几乎检测不到。
图4 血清钙与尿钙
图5 血清磷和尿磷
病例讨论与展望未来
本病例研究提示，在51 d的随访期内，异种移植物（猪肾）具有排泄功能、血流动力学稳定和尿浓缩能力，可能作为潜在的供肾来源。不过，51d的随访期过短，我们还缺乏异种移植物在人类受体中的长期生理稳态数据。
道路是曲折的，未来是光明的。异种移植必定会帮助更多患者走向新生。需知，与透析相比，肾移植受者（不论移植肾来源于死亡供者或活体供者）的死亡风险均显著较低，是治疗终末期是肾脏病患者的最佳疗法。更值得注意的是，与透析史较短的患者相比，透析史较长者接受肾移植后，其预后不佳。然而，自1996年始，美国已经有越来越多的患者在等待肾源，目前已经接近10万，而每年执行的肾移植手术却不到2万例，究其根源为肾源紧缺。
猪肾等异种移植可能是一种解决肾源紧张的潜在方法，因为，猪肾的供应量较高。因此，科学家们才会开展一系列研究。未来，研究人员势必会开展更多相关研究。而参与研究的受者势必满足以下4点：
经政府批准的肾移植候选者；
持续面临透析挑战（或无法继续接受透析治疗）；
没有活体供肾来源；
预计等待供肾时间＞4年。
总之，Sul A Lee教授坚信，随着科学的发展和更多的研究，异种移植定会迎来光明的未来。
参考文献：
1.Sul A Lee, et al. Xenotransplantation and Physiologic Homeostasis: Case Report of a First Living Human Recipient. 2024 ASN kidney week.
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