编者按
前列腺癌是全球男性中第二常见的恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第五大原因1,2。尽管中国前列腺癌的发病率和死亡率目前相对较低，但最新报告的中国年龄标准化发病率为13.42/100,0003，中国前列腺癌患者的五年生存率已达71.1%4，雄激素剥夺治疗（ADT）在前列腺癌的治疗过程中发挥着不可或缺的基石作用。
2024版中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌诊疗指南指出，ADT长效剂型使用更为便捷经济，可作为药物去势治疗的优先选择5。ADT长效剂型可改善依从性、提高便利性并降低社会成本，能够在保持疗效的同时为医护与患者带来便利，满足前列腺癌患者长期管理的需求6。曲普瑞林6月剂型已于2023年6月在中国内地获批用于治疗局部晚期和转移性前列腺癌7；目前已有患者接受该长效剂型的治疗，但中国人群真实世界长期治疗的疗效和安全性数据仍有限。
余知行 教授
香港中文大学荣誉临床副教授
香港腔内微创泌尿外科学会荣誉秘书
香港泌尿外科学会委员
Société Internationale D'Urologie (SIU) 委员
British Journal of Urology Int. (BJUI) Knowledge 顾问编辑
East Asian Society of Endourology 委员
香港大学内外全科医学士，香港中文大学医学博士，英国爱丁堡皇家外科医学院院士，国外发表学术文章90篇以上
香港威尔士亲王医院于2018年开始使用曲普瑞林6月剂型，相较中国内地，中国香港地区积累了更多的曲普瑞林6月剂型临床应用经验。2023年发表的一项成本效益研究表明将前列腺癌患者的1月或3月剂型ADT调整为6月剂型ADT不仅可以降低与前列腺癌治疗相关的社会和环境成本，同时还能改善患者生活质量6。
在威尔士亲王医院，共计237例前列腺癌患者为曲普瑞林6月剂型治疗，其中约1/3的患者为新诊初治的前列腺癌患者，约1/3左右的患者之前接受曲普瑞林3月剂型治疗，其余患者则接受其它ADT治疗(GnRH拮抗剂或其它激动剂)。转换为曲普瑞林6月剂型时53.2%的患者为转移性前列腺癌，1/3左右的患者则为前列腺根治手术前和放疗前后治疗，同时也有小部分患者为局部晚期前列腺癌。
20.5%的患者转换为曲普瑞林6月剂型是出于医生个人选择喜好，79.5%的患者转换为曲普瑞林6月剂型是因为其可以降低注射频率。92.0%的患者转换为曲普瑞林6月剂型后未再改变治疗方案，仅有8.0%的患者出于心血管健康考虑或病人/医生个人选择喜好改变治疗方案（曲普瑞林3月剂型或其它GnRH激动剂/拮抗剂）。
98.3%的患者接受曲普瑞林6月剂型后睾酮水平<1.7nmol/L，94.9%的患者接受曲普瑞林6月剂型后睾酮水平<0.7nmol/L。曲普瑞林6月剂型也可显著降低患者PSA水平（P<0.01），由此可见曲普瑞林6月剂型是一个可有效控制PSA的长效治疗选择。
77.2%的患者接受曲普瑞林6月剂型治疗时间超过1年，仅有22.8%的患者治疗时间不足1年，大部分是因为患者死亡，小部分是因为患者停止复诊。
ADT与前列腺癌患者的心血管风险增加有关8。2024年发表的一项真实世界研究的系统综述和Meta分析表明使用GnRH拮抗剂相较于GnRH激动剂，中度升高主要心血管不良事件发生率9。他汀类药物的使用可以降低接受ADT治疗的前列腺癌患者的死亡率，表明其可能有助于降低ADT相关的心血管风险10。因此，在ADT治疗中，选择GnRH激动剂和考虑他汀类药物的使用可能是降低心血管风险的有效策略。
美国泌尿外科协会/泌尿外科肿瘤学会（AUA/SUO）、加拿大泌尿外科协会（CUA）和欧洲泌尿外科协会（EAU）指南推荐接受ADT治疗的患者应进行常规监测，包括血糖、血脂、骨密度和骨健康12-14。然而，2024年发表的一项回顾性队列研究表明，仅一半以下的患者有进行骨健康和血脂定期监测随访，依从性较差，应改善这一依从性以便更好地管理ADT的副作用15。
为了管理ADT相关症状，美国国家综合癌症网络（NCCN）的癌症生存指南推荐了行为干预措施，如认知行为疗法（CBT）和体力活动16。这些行为干预可以帮助减轻ADT的不良反应，包括疲劳、抑郁症状和睡眠中断，从而提高患者的健康相关生活质量17。
小结
长效GnRH激动剂在成本效益和临床应用上均显示出其优势。前列腺癌患者的骨健康、心血管健康和精神健康等方面的问题是需要密切关注和监控的重要方面。这些健康问题可能会对患者的生活质量和治疗效果产生显著影响，因此在治疗过程中应给予足够的重视，并采取相应的管理措施。
注：香港研究的数据已投稿，该推文已获得余医生的审阅及修改
参考文献
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2.Bray F, et al. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424.
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5.2024版 CSCO 前列腺癌诊疗指南
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7.https://www.nmpa.gov.cn/
8.Kim J, et al. Curr Oncol Rep. 2023 Sep;25(9):965-977.
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13.Kokorovic A, et al. Can Urol Assoc J. 2021 Jun;15(6):E307-E322.
14.Mottet N, et al.EAU/EANM/ESTRO/ESUR/ISUP/SIOG Guidelines on Prostate Cancer 2023.
15.Mousa A, et al. Cancer. 2024 Oct 13.
16.Sanft T, et al. J Natl Compr Canc Netw. 2023 Aug;21(8):792-803.
17.Gudenkauf LM, et al. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2024 Jun;44(3):e433126.
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