张旭院士、邢念增教授 | 精准靶向,规范先行:《177Lu-PSMA放射配体疗法治疗前列腺癌安全管理中国专家共识》撰写正式启动

健康   2024-11-04 19:52   四川  


以前列腺特异性膜抗原(PSMA)为靶点的放射配体疗法(RLT)是一种创新型前列腺癌治疗手段。其中,177Lu-PSMA RLT的有效性和安全性得到了广泛认可,已在全球多个国家或地区获批上市。为了指导177Lu-PSMA放射配体疗法在我国的临床实践,制定国内前列腺癌放射配体疗法临床全流程诊疗和安全管理规范,我国首部《177Lu-PSMA放射配体疗法治疗前列腺癌安全管理中国专家共识》的撰写工作已于近日正式启动。借此,医脉通有幸采访到中国人民解放军总医院张旭院士中国医学科学院肿瘤医院邢念增教授,共同探讨撰写该共识的临床意义。

专家简介

张旭  院士

解放军总医院

  • 解放军总医院泌尿外科医学部主任

  • 中国科学院院士

  • 中国医学科学院学部委员

  • 中华医学会泌尿外科分会候任主任委员

  • 北京市医学会泌尿外科分会主任委员

  • 中国抗癌协会腹腔镜与机器人手术分会主任委员

  • 全军战创伤重点实验室主任

专家简介

邢念增  教授

国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院

  • 主任医师、博士研究生及博士后导师

  • 国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院副院长

  • 全国人大代表

  • 中央保健委员会会诊专家

  • “百千万人才工程”国家级人才

  • 国家“有突出贡献中青年专家”

  • 国之名医

  • “吴杨奖”获得者

  • 享受国务院特殊津贴

  • 担任中国医师协会泌尿外科医师分会会长、北京医学会泌尿外科分会候任主任委员、中华医学会泌尿外科分会委员兼副秘书长、全球华人医师协会理事兼泌尿分会副会长、中国抗癌学会常委、中国抗癌学会泌尿肿瘤专业委员会副主任委员兼秘书长、中国医院协会常务理事、亚洲机器人泌尿外科学会委员、UroPrecison杂志主编、《中华医学杂志》副总编、《中华腔镜泌尿外科杂志》副总编、《中华泌尿外科杂志》常务编委、J of Urology编委、《中华肿瘤杂志》编委等职务

  • 擅长泌尿系肿瘤的诊治及泌尿微创手术、多项技术处于国内或国际先进水平

  • 国内外发表学术论文390余篇,其中SCI 130余篇。获省部级以上科技奖10余项


医脉通:“路在脚下,心系远方”,近15年来前列腺癌发病率呈现增长趋势,且在初诊时多数患者已属中晚期。几乎所有患者在经历中位18 ~ 24个月的内分泌治疗后都会进展至转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC),将面临疾病进展、生活质量下降及生存期缩短等问题。请您谈一谈,当前mCRPC患者未满足的需求有哪些,以及我们对mCRPC患者有哪些治疗手段?

张旭 院士



目前我国mCRPC的治疗策略还是以长期维持去势治疗联合新型雄激素受体通路抑制剂(ARPI)或多西他赛化疗为主。尽管现有的治疗方法可以一定程度上延长患者的生存期,但患者一旦进展,尤其是对于既往接受过ARPI和多西他赛治疗的患者,将面临无标准治疗方案的局面,导致预后不佳,生存结局更差。因此,对于这部分患者人群,亟需新型治疗手段,以获得更长的生存期。

前列腺癌的治疗正趋向于使用生物标志物和靶向疗法进行个性化治疗,以优化临床结局。全身性RLT是一种突破传统的治疗手段,正在引起制药行业的极大关注。RLT利用了前列腺癌细胞表面高度表达的PSMA,PSMA在前列腺癌肿瘤组织中的表达量相对于正常组织显著增高,且在原发性前列腺癌细胞和转移性肿瘤细胞中均可高表达[1,2]所以PSMA靶向RLT能够精准地将药物输送到肿瘤细胞,具有精准靶向、强力杀伤和有限损伤的特点,为mCRPC患者提供了新的治疗选择。多项大型III期临床研究已经证实,以177Lu-PSMA-617为代表的RLT可以为患者带来生存获益,因此已被多部国内外指南联合推荐用于mCRPC患者治疗[3–6]。此外,177Lu-PSMA-617目前正在国内外开展多项临床试验,将进一步为RLT在前列腺癌中的应用提供坚实的循证基础。



医脉通:“大道行思,取则行远”,目前核药领域蓬勃发展,其中177Lu-PSMA-617放射配体疗法是有望改善晚期前列腺癌患者生存现状一种创新型治疗方式。请您谈一谈撰写《177Lu-PSMA放射配体疗法治疗前列腺癌安全管理中国专家共识》的背后基于哪些考量,可以为临床实践带来哪些改善?

张旭 院士



177Lu-PSMA-617放射配体疗法已在41个国家/地区获批mCRPC适应症,包括欧盟、加拿大、英国和瑞士等,在国外已有多年应用经验。177Lu-PSMA-617总体耐受性良好,安全性可控,常见的不良事件(AE)为疲乏、口干和恶心,且几乎全部为1 ~ 2级[4]考虑到其在我国还属于新兴治疗领域,因此,随着未来177Lu-PSMA-617的批准和应用,现阶段亟需对其临床应用进行规范。我们希望能搭建起一个泌尿外科、核医学科及相关领域专家的讨论平台,制订与国际同步的RLT临床应用质控标准,进一步建立我国首个前列腺癌RLT临床安全管理规范。因此,我们启动了我国首部《177Lu-PSMA放射配体疗法治疗前列腺癌安全管理中国专家共识》的撰写工作。我们也希望可以通过这部共识,推动我国RLT规范应用的发展,同时,推动泌尿外科和核医学领域的紧密合作,促进我国多学科诊疗发展。

177Lu-PSMA放射配体疗法治疗前列腺癌安全管理中国专家共识》发布后,将为177Lu-PSMA-617的临床应用提供明确的操作规范和具体的质控标准,有助于减少不同医疗机构之间的操作差异,确保治疗的标准化和一致性,提升治疗整体的有效性与安全性。同时,该共识将建立系统的安全管理流程,能够帮助临床医生有效预防和处理相关的不良事件,确保患者在治疗后的长期健康管理得到保障。此外,该共识将促进泌尿外科、核医学科、肿瘤科、放射科等多学科诊疗(MDT)协作,更好地整合各领域的专业知识,优化治疗方案,提升患者的治疗效果和安全性。最后,该共识将通过借鉴国外的成功经验,结合中国的实际情况,制定符合本土需求的治疗规范,有助于提升中国在前列腺癌治疗领域的国际影响力。


医脉通:“学有所悟,而后笃行”,《177Lu-PSMA放射配体疗法治疗前列腺癌安全管理中国专家共识》是我国首部前列腺癌放射配体疗法安全管理共识。请您与大家分享一下该共识有哪些特色,对于我国前列腺癌治疗临床实践有哪些意义?

邢念增教授



PSMA在前列腺癌细胞中的表达量为正常组织的100~1000倍,与前列腺癌的Gleason评分存在直接相关性,超过80%的前列腺癌患者为PSMA阳性[1,7]。将治疗用放射性核素177Lu与PSMA配体相连可构建RLT,PSMA配体与细胞膜表面的PSMA特异性结合后,通过内吞作用被转运到细胞内,177Lu释放β射线,从而对肿瘤病灶进行靶向治疗。177Lu-PSMA-617有望成为中国首个获批前列腺癌适应症的放射配体治疗药物,作为一种新型治疗手段,它区别于传统前列腺癌治疗方法,具有杀伤力强、精准靶向、损伤有限等优点。

177Lu-PSMA-617作为一种创新疗法,需要国内专家在探索疗效的同时,也做好安全性管理。为了更好地指导临床规范、有效地应用177Lu-PSMA-617,专家组制定了《177Lu-PSMA放射配体疗法治疗前列腺癌安全管理中国专家共识》。建议共识发布后进行推广和普及,以该共识为鉴,进行规范化RLT治疗。

本共识于2024年11月正式启动撰写工作,预计将在2025年年中发布。届时将通过10个章节,结合国内外经验,针对177Lu-PSMA RLT的患者筛选、给药方法、疗效评估、随访及安全管理等临床应用中可能遇到的问题做出指导。


医脉通:“聚焦当下,谋划长远”,177Lu-PSMA-617创新型放射配体疗法已在mCRPC患者的治疗中崭露头角。请您谈一谈您对177Lu-PSMA-617未来的发展有哪些期待?

邢念增教授



基于VISION研究的成功,177Lu-PSMA-617放射配体疗法已在41个国家/地区获批mCRPC适应症,且被纳入中国临床肿瘤学会(CSCO)和美国国家综合癌症网络(NCCN)等多部国内外前列腺癌指南中,有效性和安全性得到了广泛认可。目前,177Lu-PSMA-617将带领我国晚期前列腺癌步入精准靶向新时代,为晚期前列腺癌患者带来新的治疗希望。


177Lu-PSMA-617治疗mCRPC的有效性让人们对其临床应用充满了更多期待。

  • 第一,我们能否通过更前线的探索,将这种新型RLT应用于接受过新型ARPI进展但未接受化疗的患者、寡转移患者、转移性激素敏感性患者乃至术后生化复发患者,让更多患者获益。
  • 第二,我们能否在术前应用RLT进行新辅助治疗以提高患者手术指征达标率和手术成功率,为部分不可手术的患者提供根治的希望。
  • 第三,我们知道对于前列腺癌而言,联合优于序贯。我们能否通过探索与其他治疗前列腺癌的常规药物的联合,来帮助患者更好地延缓疾病进展,实现更长的“与瘤共存”。


总    结


177Lu-PSMA-617放射配体疗法的临床应用为mCRPC患者带来了新的治疗希望,尤其是在现有治疗手段有限的情况下,提供了更为精准和有效的选择。随着《177Lu-PSMA放射配体疗法治疗前列腺癌安全管理中国专家共识》的撰写和发布,国内的临床实践将更加规范化和标准化,进一步提升治疗的安全性和有效性。未来,随着更多临床研究的深入开展,我们期待这一创新疗法能够惠及更多前列腺癌患者,推动我国前列腺癌治疗迈向新的高度。


参考文献

[1] HUPE M C, PHILIPPI C, ROTH D, et al. Expression of Prostate-Specific Membrane Antigen (PSMA) on Biopsies Is an Independent Risk Stratifier of Prostate Cancer Patients at Time of Initial Diagnosis[J/OL]. Frontiers in Oncology,2018,8.https://www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/fonc.2018.00623.

[2] 刘国兵, 卓维海, 顾宇参, 等. 177Lu-前列腺特异性膜抗原放射性配体疗法治疗前列腺癌临床应用专家共识[J]. 中国临床医学, 2024, 31(5): 844-851.

[3] SARTOR O, CASTELLANO GAUNA D E, HERRMANN K, et al. LBA13 Phase III trial of [177Lu]Lu-PSMA-617 in taxane-naive patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore)[J/OL]. Annals of Oncology, 2023, 34: S1324-S1325. DOI:10.1016/j.annonc.2023.10.085.

[4] SARTOR O, DE BONO J, CHI K N, et al. Lutetium-177-PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer[J/OL]. N Engl J Med, 2021, 385(12): 1091-1103. DOI:10.1056/NEJMoa2107322.

[5] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会(CSCO)前列腺癌诊疗指南[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2024.

[6] National Comprehensive Cancer Network. Prostate Cancer (Version 4.2024)[EB/OL]. 2024[2024-08-02]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/prostate.pdf.

[7] 中国抗癌协会肿瘤核医学专业委员会, 中国医师协会核医学医师分会. 177Lu-PSMA放射性配体疗法治疗前列腺癌的临床实践专家共识(2024年版)[J/OL]. 中国癌症杂志, 2024, 34(7): 702-714. DOI:10.19401/j.cnki.1007-3639.2024.07.010.




编辑:Nobody
审校:Kristen
执行:Lya


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