脂代谢异常与 ASCVD 的因果关系已成为全球共识，ASCVD 防治也取得长足的进步。血脂异常与 ASCVD 的因果关系尚存在许多未知，但 LDL-C 作为动脉粥样硬化血脂管理的首要靶点已成为共识。
越来越多的证据表明，LDL-C 水平越低，未来发生心血管事件的风险越低，降脂理念倾向于「越低越好」。但在带来心血管获益的同时，极低的 LDL-C 水平的安全性也引起了争议。有些学者提出胆固醇是大脑髓鞘包围神经元的主要成分，将 LDL-C 降至极低水平是否会对认知功能产生不利影响。
一、
认知功能障碍的科学定义与基本内容
►1.认知功能指人类各种有意识的精神活动，它在觉醒状态下时刻存在，包括从简单对自己和环境的确定、感知、理解、判断到完成复杂的数学计算等。
►2.认知功能的基本内容
（1）接受功能：即通过各种感觉接受外界信息
（2）记忆和学习功能：包括新信息的识记、保存和再现
（3）思维功能：对即刻记忆信息和长久记忆信息的处理，再进行组合找到两者的关系
（4）表达功能：通过语言、躯体或情感等行为表达
二、
影响人类认知功能可能的危险因素
►1.不可变因子：高龄、女性、家族痴呆史
►2.可变因子：高血压、高血脂、糖尿病、心血管疾病、脑血管疾病、吸烟、农村、教育程度低、丧偶、离异或独居。高血脂虽然是认知功能的危险因素，但其影响相对微弱且存在质疑与争议。
三、
血 LDL-C 水平与人类认知功能的关系
高血脂虽然是认知功能障碍的一个危险因素，但目前的文献报道关于血脂和认知功能障碍的相关性是互相矛盾的。不论是国内外横断面研究还是纵向研究，血 LDL-C 的高低和人类认识功能障碍是否具有相关性以及相关性如何，这在多种研究方法中均无明确的结果指向，且很多研究结果中还会涉及性别年龄差异。
四、
强化降 LDL-C 与认知功能障碍相关研究
近年针对降 LDL-C 和认知功能障碍相关性进行了多项研究。
① 2004 年 HPS 研究：他汀降脂治疗组与对照组认知障碍发生率无明显差异；
② 2010 年 PROSPER 研究：对于已有心血管疾病风险的老年人，他汀降脂治疗组与安慰剂组图片学习测试延迟时间没有差异；
③ 2017 年对 14 项临床试验进行芸萃分析发现 LDL-C 低于 25 mg/dL 甚至低于 15 mg/dL 与认知功能异常并无关联；
④ 2022 年 FOURIER-OLE 研究：长期应用 PCSK9i（7 年），神经认知事件的发生率未超过 FOURIER 主研究期间安慰剂治疗患者的相应发生率，且不良反应未随时间推移而增加。
其他相关观察性综述和孟德尔研究等也提示降脂药物的应用并不影响认知功能。这些多维度的研究结果均指向降 LDL-C 治疗与人类认知功能减退无关。其中一篇孟德尔研究提示 PCSK9 抑制剂长期应用不影响认知功能，但 HMG-CoA 抑制可引起一定程度的认知不良。
强化降 LDL-C 与认知功能与多种因素相关，二者并非单纯的线性关系。年龄与性别、种族差异、脑血管疾病史、感染与炎症、受教育程度、糖代谢异常、高血压、联用的其它药物等均会混淆在二者相关性中。
五、
LDL-C 与人类认知功能障碍的专家共识
针对强化降 LDL-C 是否会引起认知功能障碍这一问题，AHA 通过回顾分析大量数据证实，不管采用何种方法降低 LDL-C 均未发现痴呆与脑出血风险增加，他汀的获益远远大于其不良作用，而且其不良作用的发生率在每 1000 人治疗后的发生比例低于个位数。总体而言，在当前指南推荐他汀类药物治疗的患者中，益处远大于风险。
由于中枢神经系统的胆固醇稳态模型，大脑内胆固醇与循环血液中胆固醇经血脑屏障隔离，彼此在生物代谢和合成上相互独立，且大脑并不依赖饮食、肝脏合成等途径补充胆固醇以支持结构和功能需求，这可能是降胆固醇药物难以影响人类认知功能的潜在机制。
低 LDL-C 水平与认知功能障碍是否相关尚缺乏充分证据，需更多设计严格的 RCT 研究予以解明，是一个还在探索阶段的话题。目前，按照指南风险分层来实现降脂目标仍是合理的。
