Cell子刊 | 兰州大学焦作义团队报告了新辅助卡杜尼利单抗联合FLOT化疗治疗局部晚期G/GEJ腺癌多中心2期研究结果!

学术   2024-11-13 15:42   天津  

iNature

卡杜尼利单抗(Cadonilimab)联合化疗有望成为胃或胃食管交界(G/GEJ)腺癌的一线治疗方法。然而,其在新辅助设置中的应用尚未被记录。

2024年11月12日,兰州大学焦作义团队在Med杂志在线发表了题为Neoadjuvant cadonilimab plus FLOT chemotherapy in locally advanced gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma: A multicenter, phase 2 study的研究论文,该研究进行了一项新辅助Cadonilimab加FLOT化疗治疗局部晚期胃/胃食管交界处腺癌的多中心2期研究研究结果表明,新辅助卡杜尼利单抗联合FLOT化疗治疗局部晚期G/GEJ腺癌疗效良好,毒性可控,为进一步研究提供了初步证据。

胃或胃食管交界处(G/GEJ)腺癌在全球发病率中排名第五,在癌症相关死亡率中排名第四,带来了重大的健康负担。FLOT(5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和多西紫杉醇)化疗已成为世界范围内局部晚期G/GEJ腺癌推荐的新辅助治疗(NAT)选择尽管接受了新辅助FLOT化疗和根治性胃切除术,但只有一小部分患者(2.1%-15.6%)达到病理完全缓解(pCR),超过一半的患者在无肿瘤约3年后肿瘤复发。因此,新辅助的单纯FLOT化疗仍有提高疗效的空间。
基于免疫检查点抑制剂加化疗在G/GEJ腺癌一线治疗中的改进成果正在积极研究程序性死亡-1(PD-1)或PD-配体1 (PD-L1)抑制剂联合化疗的新辅助治疗。KEYNOTE-585研究表明,派姆单抗联合FLOT化疗作为晚期G/GEJ腺癌的一线治疗,与单独使用FLOT相比,pCR率显著增加(13.0%对2.4%)同样,camrelizumab或sintilimab联合以顺铂为基础的双重化疗也显示出改善的疗效和可控的毒性。3期MATTERHORN试验获得了PD-L1抑制剂+ FLOT比仅FLOT化疗更高的pCR率(19.0% vs 7.0%),这一发现进一步得到了PANDA和DANTE研究的支持。尽管取得了显著的疗效,但由于低PD-L1联合阳性评分(CPS)、微卫星稳定性(MSS)或弥漫性肿瘤等因素,相当多的患者并没有从新辅助免疫化疗中获益。
机理模式图(图源自Med
在该研究中,研究人员启动了该项多中心试验,评估新辅助卡杜尼利单抗联合FLOT化疗治疗局部晚期G/GEJ腺癌的疗效和安全性,旨在为开展大队列研究提供初步的临床依据。研究结果表明,新辅助卡杜尼利单抗+ FLOT化疗对局部晚期G/GEJ腺癌患者具有良好的广泛疗效和可控的毒性。该研究结果提供了初步的临床证据,支持进行大规模随机试验以进一步验证这些结果的必要性。

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原文链接:
https://www.cell.com/med/fulltext/S2666-6340(24)00406-9

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