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严重创伤、感染、脓毒症是临床常见的急危重症，血管功能损伤可导致血管舒缩、血管屏障和凝血功能等障碍，是导致多器官功能损伤的重要启动环节。有关脓毒症等急危重症血管功能损伤的机制，目前认为主要与机体过度炎性反应和内环境紊乱导致血管内皮细胞（VEC）、血管平滑肌细胞（VSMC）和血管周围的周细胞（PC）等损伤有关。目前尚无很好的治疗方法，特别是针对血管内皮细胞的损伤修复，缺乏有效治疗措施。周细胞是血管周围的一群对血管功能有重要调节作用功能的细胞，主要定位于小血管、微血管和毛细血管内皮细胞和基底膜之间，像“爪子”一样牢固盘踞在内皮细胞表面上，有一定的干细胞特性，可从多方面调控和保护血管功能。然而，脓毒症后周细胞的损伤情况及脱落机制以及能否靶向调控周细胞功能进而改善脓毒症后血管功能障碍目前仍不清。![]()
2024年11月12日，陆军军医大学陆军特色医学中心（大坪医院）刘良明/李涛课题组在Redox Biology期刊发表了题为“Role of Hippo/ACSL4 Axis in Ferroptosis-Induced Pericyte Loss and Vascular Dysfunction in Sepsis”的原创论著。该研究利用多组学技术深入探讨周细胞脱落与脓毒症后血管屏障功能障碍的关系，阐明脓毒症周细胞的损伤脱落机制，为脓毒症血管功能保护提供了新的思路和靶点。![]()
该研究究纳入了15例脓毒症患者和15例健康人群，分别检测脱落至外周循环内周细胞数量。研究结果显示，与正常人群相比，脓毒症患者大量周细胞脱落至外周循环内。进一步通过体内外实验发现，周细胞损伤脱落与血管渗漏密切相关。随后通过单细胞测序以及非靶向蛋白质组学与代谢组学等手段，阐明脓毒症后周细胞损伤脱落与转录共激活因子YAP1磷酸化改变和入核增加，上调ACSL4表达并诱导脂代谢紊乱，促进周细胞内铁死亡底物生成和脂质过氧化物蓄积，并下调PGC1α表达，损伤周细胞线粒体功能，诱发周细胞铁死亡有关。而在动物水平，条件性敲除周细胞内ACSL4表达，可显著减轻脓毒症小鼠肺血管周细胞铁死亡，改善小鼠肺血管渗漏和动物存活。据此，该研究进一步构建了周细胞靶向脂质体抑制ACSL4表达，结果显示，脂质体显著减少脓毒症小鼠周细胞脱落，减轻肺血管渗漏。该研究深入探索了脓毒症后周细胞损伤脱落的机制，揭示了脓毒症后血管渗漏的新机制。为脓毒症血管功能的保护提供了创新性的视角。该研究得到了国家自然科学基金重点项目资助。陆军军医大学陆军特色医学中心（大坪医院）刘良明研究员、李涛研究员与王莉副研究员为该论文的共同通讯作者，刘奕言博士，包代琴副教授与佘汉博士后为论文的共同第一作者。![]()
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