信号通路图一直是大家呼声非常高的学习资源之一,Abcam 推出了全新的可交互式信号通路图,您可以通过点击信号通路图中靶点旁的 "i" 符号看到各类对应的推荐产品,包括抗体,敲除细胞系,蛋白,试剂盒等。
本次 Abcam 为大家带来了 6 张可交互式信号通路海报,包括:
PI3K / AKT / mTOR 通路海报
TGF-β/SMAD 信号通路海报
Wnt 信号通路海报
Hedgehog 信号通路海报
Hippo 信号通路海报
DNA 修复通路海报
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海报部分内容速览:
01
PI3K / AKT / mTOR 通路海报
PI3K/AKT/mTOR 通路是一种细胞内信号传导通路,参与多个生物学过程,例如细胞增殖、凋亡、血管生成和葡萄糖代谢1,2。细胞外生长因子与跨膜受体酪氨酸激酶(RTK),例如 EGFR3,4,结合后会激活该通路,随后磷脂酰肌醇 3-激酶(PI3K)和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 B(PKB/AKT)也被激活,从而导致一系列下游底物发生丝氨酸和/或苏氨酸磷酸化,这些下游底物通常是激酶/磷酸酶或介导各种细胞作用方式的其他信号分子。
该通路的失调与多种人类疾病的进展有关,包括糖尿病、自身免疫性疾病和肿瘤5。活化作用可通过多种机制强化,包括负向调控因子磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)的失活、激活突变、PIK3CA 编码基因的基因扩增6。
靶向该通路中调控因子的试剂表现出了引人注目的治疗潜力,多种靶向 PI3K 或 AKT 或雷帕霉素(mTOR)下游效应因子机制的靶点或同时靶向 PI3K 和 mTOR(双重抑制剂)的药物已经上市或正在开发当中2,3,7。
该信号通路图将帮助您:
了解 PI3K/AKT/mTOR 通路涉及的关键靶点及其对应的相互作用,找到适合您所选靶点的优质试剂,包括抗体和细胞系。
02
TGF-β/SMAD 信号通路海报
经证实,TGF-β 通路协调着许多细胞过程,包括细胞生长、分化、细胞迁移、侵袭和细胞外基质重塑。该通路及其组分在多种肿瘤中呈失调状态。在正常细胞和早期肿瘤中,TGF-β 信号传导通过抑制细胞生长和细胞凋亡 来抑制肿瘤形成。但是,细胞可以捕获 TGF-β 及其下游效应因子的突变,从而对这些抗生长作用产生抗性,这时,TGF-β 信号转导就成了一种肿瘤促进因子。
基于 TGF-β 家族的同源性、受体结合作用和 SMAD 家族转录因子的激活作用,TGF-β 家族大致分为两个亚家族:TGF-β 配体和骨形态形成性蛋白(BMP)配体。TGF-β 信号传导受配体、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶诱导,并与其同源细胞膜受体的结合。细胞膜受体分为 I 型或 II 型受体。Ⅱ 型受体是组成性激活的。配体结合后,TGFβ 与 I 型受体靠近,对其进行磷酸化并激活。
该信号通路图将帮助您:
该交互通路海报介绍了经典的 TGF-β 信号传导,涉及配体(TGF-β1、INHB、BMP4)、受体(TGFBR1/2)、受体活化型 SMAD(SMAD1/2/3/5/9)和普通 SMAD(SMAD4)。
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了解如何通过抑制性 SMAD、转录因子和辅助因子调控 TGF-β 信号传导
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了解经典 TGF-β 通路中关键蛋白之间的复杂相互作用
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获取适合您研究的产品
03
Wnt 信号通路海报
人体共有 19 种 WNT 基因,部分 WNT 基因编码其他选择性剪接异构体8,9。Wnt 蛋白可以与卷曲蛋白受体(包含七个跨膜结构域)结合,从而启动信号传导。研究人员已在人体中发现十种卷曲蛋白受体。信号特异性可以通过不同卷曲蛋白受体的细胞特异性表达来实现,这些受体可以形成同源和异源寡聚体,也可以通过卷曲蛋白受体与不同辅助受体的结合来实现10。
缺乏 Wnt 时,则 β-连环蛋白 的信号传导池将会在降解过程中始终处于较低水平11–13。β-连环蛋白可靶向用于 β-转导素重复序列包含蛋白(β-TrCP)的泛素化,然后通过蛋白酶体降解。丝氨酸/苏氨酸激酶酪蛋白激酶 1(CK1)和糖原合成酶 3β(GSK 3 β)负责将 β-连环蛋白磷酸化。β-连环蛋白的磷酸化通常发生在多蛋白复合体(破坏复合体)中,其成分包括轴蛋白、腺瘤性结肠息肉 (APC) 蛋白以及diversin,即锚蛋白重复域 6 抗体。
接收到 Wnt 信号后,散乱蛋白(Dsh)会招募 GBP/Frat-1,后者会取代破坏复合体中的 GSK3β,从而防止 β-连环蛋白发生降解。LRP5/6 属低密度脂蛋白受体相关蛋白家族,可作为 β-连环蛋白依赖型 Wnt 信号传导的辅助受体。Frodo 和 β-连环蛋白可以与 Dsh 协同作用,而 Dapper 则已被认为是一种 Dsh 拮抗剂。
该信号通路图将帮助您:
该交互通路海报重点介绍了三种已知的 Wnt 信号通路:β-连环蛋白(经典)通路、平面细胞极性通路和 Wnt/Ca2+ 通路。三种通路均由 Wnt 蛋白配体与卷曲家族受体的结合激活。但是,它们的转导级联反应各不相同,并且包含不同的蛋白质。
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了解三种 Wnt 信号传导的主要区别
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探索 Wnt 配体、激动剂、拮抗剂以及它们与 Wnt 受体之间的相互作用
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找到合适的产品,推进您的研究
04
Hedgehog 信号通路海报
Hedgehog(Hh)通路是一个信号级联反应,在脊椎动物和无脊椎动物的许多基本过程中都起着至关重要的作用,例如胚胎发育和组织内稳态。多项研究表明,Hh 通路的失调会促使肿瘤细胞增殖、恶化、转移、肿瘤干细胞(CSC)扩散,因此与转化、肿瘤发生和众多肿瘤的耐药性有关14。
Hh 通路最初是在果蝇中被发现的,它的核心组分在脊椎动物中具有保守性。无脊椎动物的 Hh 基因在哺乳动物中有 3 个旁系同源基因,即 Sonic Hedgehog(Shh)、Indian Hedgehog(Ihh)和 Desert Hedgehog(Dhh)。Shh 对早期发育至关重要,它可以在中枢神经系统中诱导细胞特化和四肢形成;IHH 与成骨分化和骨骼发育有关。Dhh 则与生殖腺的发育有关15,16。
该信号通路图将帮助您:
本通路海报提供了脊椎动物中的复杂 Hh 信号通路的综述。了解参与 Hh 信号通路的蛋白谱,并查找与您目标靶点有关的产品,包括细胞系和抗体。
05
Hippo 信号通路海报
Hippo 信号通路调控着许多生物进程,包括细胞增殖、存活、分化、细胞命运决定、器官大小和组织稳态。这一通路最初是在黑腹果蝇中被发现并进行研究的,它在不同的物种间高度保守,而且哺乳动物中也发现了参与 Hippo 通路的等同基因及其蛋白产物17。
该通路由丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的复杂级联反应组成。丝氨酸苏氨酸激酶 3(STK3)和 STK4(又称 MST1 和 MST2)是果蝇 Hpo 蛋白在哺乳动物中的等同物17,18。这些激酶与衔接蛋白 salvador 同系物 1(SAV1)形成的复合物可以磷酸化并激活效应蛋白,即大肿瘤抑制因子 1/2(LATS1/2)。MAP4K 和 TAOK 激酶也可以共同使 LATS1/2 磷酸化19。LATS1/2 活化后会与 MOB 激酶激活因子 1A/B(MOB1A/B)结合,并抑制转录辅助因子 yes 相关蛋白(YAP1)以及带有 PDZ 结合基序的转录共激活因子(TAZ 或 WWTR121。神经纤维瘤蛋白 2(Nf2)是一种肿瘤抑制因子蛋白,还可以通过促进通路的激活抑制 YAP/TAZ 的活性20。Hippo 通路“关闭”时,磷酸化的 YAP/TAZ 会滞留在细胞质中,并且可能发生蛋白降解21。Hippo 通路“开启”时,未磷酸化的 YAP/TAZ 会进入细胞核,并与转录因子 TEA DNA 结合蛋白(TEAD1-4)结合。YAP/TAZ-TEAD 复合物调控着增殖和促存活基因17。
Hippo 通路失调会导致 YAP/TAZ 的活性增加,从而与肿瘤、过度增殖、细胞侵袭、转移和化学抗性有关23。
该信号通路图将帮助您:
通路海报将探索哺乳动物 Hippo 通路核心处的激酶级联反应,包括 STK3/4 (MST1/2)、LATS1/2、YAP 和 TAZ。了解这些蛋白如何与其他关键组分(例如 MAPK 激酶)发生相互作用,并查找用于研究这些靶点的相关产品。
06
DNA 修复通路海报
DNA 损伤存在不同类型,因此也有不同分子通路的 DNA 修复以纠正这些损伤,包括非同源末端连接、同源重组、错配修复和核苷酸切除修复。许多蛋白质和通路都参与了这些过程。ATM 和 ATR 激酶以及 DNA-PK 是检测 DNA 损伤的关键。染色质重塑确保 DNA 修复机制可以使用染色质环境,关键修复因子如 RPA、Rad51 和范可尼贫血蛋白质直接作用于 DNA 损伤修复。重要的是,p53 网络、RAS GTP 酶超家族和泛素系统也参与 DNA 损伤反应的不同方面。
抗体是研究 DNA 损伤反应的常用工具,可测量损伤过程中关键蛋白质的表达和活化以及其翻译后修饰,例如 H2A.X 的磷酸化,其是 DNA 损伤激活的标志。重要的是,抗体也被广泛用于确定其细胞定位和聚集到受损 DNA 的的机制。
DNA 修复对于有机体维持其基因组完整性及其功能至关重要。DNA 修复有各种通路,包括:
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同源重组
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错配修复
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核苷酸切除修复
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DNA 链交联修复
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非同源末端连接
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更新您在 DNA 修复方面的知识,帮助您在癌症研究中取得成果,并更好地了解人体健康和疾病提供令人振奋的机会。
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上下滑动查看参考文献
1.Xie, Y, et al. PI3K/Akt signaling transduction pathway, erythropoiesis and glycolysis in hypoxia Molecular Medicine Reports. 19(2), 783-791 (2019).
2. Keppler-Noreuil, et al. Somatic Overgrowth Disorders of the PI3K/AKT/mTOR Pathway & Therapeutic Strategies Am J Med Genet C Semin Med Genet. 172(4), 402-421 (2017).
3.Xu, F., Na, L. et al. Roles of the PI3K/AKT/mTOR signaling pathways in neurodegenerative diseases and tumors Cell & Bioscience. 10 (2020).
4.Papadimitrakopoulou, V. Development of PI3K/AKT/mTOR Pathway Inhibitors and Their Application in Personalized Therapy for Non–Small-Cell Lung Cancer Journal of Thoracic Oncology. 7, p1315-1326 (2012).
5.West, K.A. et al. Activation of the PI3K/Akt pathway and chemotherapeutic resistance Drug Resistance Updates. 5, 234-248 (2002).
6.Paes, J.E., and Ringel, M.D. Dysregulation of the Phosphatidylinositol 3-kinase Pathway in Thyroid Neoplasia Endocrinol Metab Clin North Am. 37 (2008).
7.Haddadi, N. et al. PTEN/PTENP1: ‘Regulating the regulator of RTK-dependent PI3K/Akt signaling’, new targets for cancer therapy Molecular Cancer. 17 (2018).
8. Miller JR (2001). The Wnts. Genome Biol, 3(1).
9. Kawano Y & Kypta R, 2003. Secreted antagonists of the Wnt signaling pathway. J Cell Sci, 116(13): 2627–34.
10. Kohn AD & Moon RT (2005). Wnt and calcium signaling beta-catenin-independent pathways. Cell calcium, 38(3-4): 439–46.
11. Dale TC (1998). Signal transduction by the Wnt family of ligands. Biochem J, 329(2): 209–23.
12. Huelsken J & Behrens J (2002). The Wnt signaling pathway. J Cell Sci, 115(21): 3977–8.
13. Nusse R (2005). Wnt signaling in disease and in development. Cell Res, 15(1): 28–32.
14.Skoda, A. et al. The role of the Hedgehog signaling pathway in cancer: A comprehensive review. Bosnian Journal of Basic Medical Sciences 18, 8-20 (2018).
15. Bangs, F. & Anderson, K. Primary Cilia and Mammalian Hedgehog Signaling. Cold Spring Harbor Perspectives in Biology 9, a028175 (2016).
16. O'Hara, W., Azar, W., Behringer, R., Renfree, M. & Pask, A. Desert hedgehog is a mammal-specific gene expressed during testicular and ovarian development in a marsupial. BMC Developmental Biology 11, 72 (2011).
17. Meng, Z., Moroishi, T. & Guan, K. Mechanisms of Hippo pathway regulation. Genes & Development 30, 1-17 (2016).
18. Ready, D. et al. Mapping the STK4/Hippo signaling network in prostate cancer cell. PLOS ONE 12, e0184590 (2017).
19. Zinatizadeh, M. et al. The Hippo Tumor Suppressor Pathway (YAP/TAZ/TEAD/MST/LATS) and EGFR-RAS-RAF-MEK in cancer metastasis. Genes & Diseases (2019). doi:10.1016/j.gendis.2019.11.003
20. Plouffe, S. et al. Characterization of Hippo Pathway Components by Gene Inactivation. Molecular Cell 64, 993-1008 (2016).
21. Pobbati, A. & Hong, W. A combat with the YAP/TAZ-TEAD oncoproteins for cancer therapy. Theranostics 10, 3622-3635 (2020).
22. Calses, P., Crawford, J., Lill, J. & Dey, A. Hippo Pathway in Cancer: Aberrant Regulation and Therapeutic Opportunities. Trends in Cancer 5, 297-307 (2019).
23. Shreberk‐Shaked, M. & Oren, M. New insights into YAP/TAZ nucleo‐cytoplasmic shuttling: new cancer therapeutic opportunities? Molecular Oncology 13, 1335-1341 (2019).