循环脑啡肽原,一种可以预测ACS患者院内急性肾损伤和死亡率的新生物标志物

健康   2025-01-18 21:37   上海  

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在急性冠脉综合征(ACS)的临床管理中,早期准确评估患者的肾脏和死亡风险至关重要。ACS患者常因低心输出量、肾淤血及高合并症负担,易并发急性肾损伤(AKI),而AKI与患者的高死亡率紧密相连。传统的风险评分在预测AKI和死亡率方面存在局限性,如依赖血清肌酐这一延迟响应的指标,且不同结局需不同的风险计算器和众多患者变量。因此,寻找更有效的生物标志物来完善风险预测成为研究热点。近日,苏黎世大学分子心脏病学中心的Florian A Wenzl教授团队发表在EHJ上的一项研究检验了脑啡肽原(PENK)对ACS患者肾脏结局和死亡率的预测价值。

本研究纳入了来自瑞士(n=4787)、英国(n=1141)、捷克(n=927)和德国(n=220)的ACS患者队列。在瑞士的多中心前瞻性队列(SPUM-ACS生物标志物研究)中,于患者就诊时(时间点1,所有队列)及12-24小时后(时间点2,仅瑞士队列)采集乙二胺四乙酸(EDTA)血样,血浆样本立即冷冻并储存在-80°C。采用针对脑啡肽原(PENK)氨基酸119-159的夹心免疫分析法测定PENK水平,检测下限为5.5 pmol/L。

主要终点为住院期间AKI和30天死亡率,次要终点包括慢性肾脏病(CKD)和1年死亡率。AKI的诊断依据国际权威的KDIGO标准进行严格界定,即要求血清肌酐在出院时相较于基线值出现绝对(≥0.3 mg/dL)或相对(≥1.5倍)的增加;而CKD则根据CKD–EPI 2009方程计算的估计肾小球滤过率(eGFR)来确定,当eGFR下降至<60 mL/min/1.73m²时,即判定为CKD。研究团队运用多种统计方法分析PENK与临床结局的关联,并开发和验证了KID-ACS风险评分。
研究发现,ACS患者在就诊时的循环PENK水平显著高于年龄和性别匹配的对照受试者,其水平分别为 [62.7 IQR(50.1-80.2)pmol/L vs. 50.2 IQR(43.5-58.5)pmol/L,P<0.001],并且在发病后的12-24小时内呈现出明显的下降趋势。更为关键的是,经过多变量调整后,循环PENK与住院AKI(每log2增加:调整后的比值比1.53,95%CI 113-2.09,P=0.007)和30天死亡率(调整后的风险比2.73,95%CI 1.85-4.02,P<0.001)之间存在着紧密的关联。这表明PENK在预测ACS患者的不良预后方面具有重要的潜在价值。

图1. 循环PENK可预测急性冠脉综合征的肾脏结局
进一步地,研究团队成功开发的KID-ACS风险评分整合了PENK及其他关键变量,在推导队列中,该评分展现出了良好的预测性能,其预测住院AKI的曲线下面积(AUC)达到了0.72(95%CI 0.68-0.76),预测30天死亡率的AUC为0.91(95%CI 0.87-0.95)。在外部验证过程中,KID-ACS风险评分在不同国家和地区的队列中均表现出了稳定且良好的性能,对于住院AKI(苏黎世:AUC 0.73,95%CI 0.70-0.77;捷克:AUC 0.75,95%CI 0.68-0.81;德国:AUC 0.71,95%CI 0.55-0.87)和30天死亡率(英国:AUC 0.87,95%CI 0.83-0.91;捷克:AUC 0.91,95%CI 0.87-0.94;德国:AUC 0.96,95%CI 0.92-1.00)的预测效果均显著优于现有的对比相关的AKI评分和Global Registry of Acute Coronary Events 2.0评分。

图2.KID-ACS评分的表现

本研究表明,循环PENK可显著提升ACS患者肾结局和死亡率的预测价值。KID-ACS风险评分作为一种新工具,整合了PENK水平,能有效同时评估ACS患者的肾和死亡风险,为临床决策提供重要参考。但研究也存在一定局限性,如瑞士队列的全因死亡率适中、部分队列数据缺失、仅瑞士队列进行了连续血样采集等。未来还需进一步开展研究,深入探讨PENK在ACS患者中的作用,并对KID-ACS评分进行更广泛的外部验证,以推动其在临床实践中的应用。


参考文献:

Florian A Wenzl. Proenkephalin improves cardio-renal risk prediction in acute coronary syndromes: the KID-ACS score, European Heart Journal, Volume 46, Issue 1, 1 January 2025, Pages 38–54, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehae602

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编辑:Florence
审校:Sissy
排版:9.o_O

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