2025年1月20日，由北京杰凯心血管健康基金会主办的“医声领航，赛脂共鸣”强化降脂在二级预防人群中改善心血管结局策略探讨——动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）优化血脂管理研讨会”顺利召开。本次会议特邀广东省人民医院荆志成教授担任主席，上海交通大学医学院附属瑞金医院陈桢玥教授、中国医学科学院北京协和药物研究所吕晓希教授担任讲课嘉宾，山东大学齐鲁医院李传保教授担任讨论嘉宾，本次大会就低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降幅达标的必要性及实践策略，以及胆固醇吸收抑制剂临床应用进展等主题进行了分享与交流。此外，会议还针对一些实际挑战和临床热点问题进行了深入讨论，以帮助与会者更好地理解和应对血脂管理中的复杂情形。
荆志成教授：主席致辞，海博麦布作为我们民族自主知识产权药物，应该值得关注
在当前集采和按疾病诊断相关分组（DRG）医疗大环境下，使用国内自主研发新药，如海博麦布，具有深远意义，不仅能帮助患者控制血脂水平，降低心血管疾病负担。同时也为推动“健康中国2030”战略目标的实现提供了有力支持。此外，自主创新药的广泛应用，还有助于推动国内医药产业的高质量发展，为全球医疗健康贡献“中国智慧”。
陈桢玥教授：重视LDL-C≥50%达标，海博麦布+他汀协同增效，助力目标实现
研究表明，血脂管理能有效降低心血管事件风险，急性冠状动脉综合征（ACS）后实现LDL-C降幅≥50%与MACE风险降低的相关性比实现LDL-C<1.8/1.4 mmol/L更强[1]，并且LDL-C≥50%降幅是斑块稳定和逆转的关键。然而真实世界中，ACS患者血脂管理情况仍不理想，中国2023年胸痛中心数据显示，中国ACS人群LDL-C控制情况有待改善。
近些年来，国内外心血管领域权威指南均推荐，对于极高危、超高危人群血脂管理，应同时满足LDL-C≥50%降幅与绝对值达标。为实现该目标，中国血脂管理指南推荐从中等强度他汀起始治疗，鉴于单药他汀治疗难以满足LDL-C降幅（50%）达标要求，推荐联合胆固醇吸收抑制剂作为一线联合治疗方案[2]（图1）。
图1.海博麦布是首个中国自主研发的1.1类新药
在基于中国人群开展的临床研究中，海博麦布展现出良好的疗效与安全性。在联合他汀治疗中，海博麦布可进一步降低LDL-C达16.39%，显著优于他汀单药治疗[3]。当前，海博麦布联合他汀治疗已被纳入中国指南推荐，作为降低ASCVD风险的一线联合降脂方案[2]，特别适用于需要满足LDL-C≥50%达标的“双达标”患者群体。
吕晓希教授：海博麦布，创新结构，为中国患者量身定制的降脂新药
海博麦布作用机制与他汀类药物和前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂不同。他汀类药物通过减少胆固醇合成发挥作用，而PCSK9抑制剂则通过增加LDL-C摄取来降低其血清水平，但两者都可能加重肝脏代谢负担。相比之下，海博麦布通过减少胆固醇吸收，并促进肝脏代谢后的胆固醇经胆汁排出，打破了肝脏胆固醇的“稳态循环”，从而减轻肝脏代谢负荷，确保降脂治疗的安全性和效果，使其在联合治疗中发挥不可替代的作用（图2）。
图2.海博麦布在联合降脂治疗中地位不可或缺
海博麦布分子结构中，羟基的改变使其更容易与葡萄糖醛酸结合，从而加快药物吸收，血药浓度在服药后0.5-12小时内达到峰值，意味着患者获益更早。同时，海博麦布活性代谢物生成比例高达86%-95%，显著提高了药物生物利用度。
在药代动力学方面，海博麦布不受进食影响，因其同时通过肝肠循环与肠肝循环代谢，而依折麦布主要通过肠肝循环途径代谢，在中国人群中受食物影响较大。
总之，从药物学角度看，海博麦布凭借其独特的作用机制、特殊的分子结构，高效的代谢途径，有力支撑其与中等剂量他汀联用，成为适合我国ASCVD患者降脂联合治疗新药。
讨论：他汀联合海博麦布，是实现二级预防血脂双达标，特别是LDL-C≥50%达标的有力支撑
陈桢玥教授：中国人群高剂量他汀没有获益证据，中等强度他汀加上胆固醇吸收抑制剂的方案为联合治疗的一线推荐。海博麦布作为中国自主研发的药物，所有的数据是来自中国人群，降脂疗效更符合中国患者。
吕晓希教授：海博麦布，主要药效学终点是降LDL-C颗粒，更重要的是，其能降低胆固醇载量，把体内胆固醇排出到体外。该独特优势是其他降脂药物无法替代的。
李传保教授：从机制上看，他汀是基石，联合使用胆固醇吸收制剂，在有效性和安全性上都是1+1＞2，不但有效性通过双通道降低LDL-C颗粒，更重要的是安全性，其可降低肝脏中胆固醇的毒性以及负荷量的增加。
参考文献：
