瑞典环境医学研究所8年研究表明,心脏代谢疾病可能影响运动神经元疾病的风险和进展

健康   2025-01-25 19:12   江西  

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运动神经元病(MND)是一类导致随意肌肉运动功能恶化的神经退行性疾病,其中肌萎缩侧索硬化症(ALS)最为常见。目前ALS的治疗手段有限,因此识别其风险因素对疾病的理解、预防和治疗至关重要。心脏代谢疾病(CMDs)在人群中普遍存在,且部分可通过生活方式改变或药物控制。此前研究发现,2型糖尿病可能对ALS风险有保护作用,但也有研究得出不同结论;关于高血脂与ALS风险的关系同样存在争议,其他CMDs与ALS风险及预后的关联也尚不明确。此外,很少有研究在不同时间窗内探讨这些关联,或考虑家族混杂因素,且现有研究存在样本代表性不足、未考虑信息删失等问题。近日,瑞典环境医学研究所(IMM)发表在Lancet Regional Health-Europe上的一项研究,旨在全面探究CMDs与MND风险及疾病进展的关系,结果发现某些CMDs可能会影响运动神经元疾病的风险和预后。

本研究纳入了2015年1月1日至2023年7月1日期间,瑞典运动神经元病质量登记处确诊的1463例MND患者,包括ALS、原发性侧索硬化(PLS)、进行性脊髓性肌萎缩(PSMA)和未明确分类的MND患者。为每位患者随机选取5例来自瑞典总人口登记处的同年龄、同性别的无MND人群作为对照,同时纳入患者的全兄弟姐妹(2002例)和配偶(1220例)作为相对对照。

通过与瑞典患者登记处(包含1964年起的住院信息和2001年起的专科门诊信息)和瑞典处方药物登记处(2005年7月起记录所有瑞典药房的处方信息)链接,确定患者和对照在索引日期(MND诊断日期)前的CMDs信息,使用国际疾病分类(ICD)代码和解剖治疗化学(ATC)代码识别相关疾病。

采用条件逻辑回归模型估计CMDs与MND诊断风险的关联;使用联合纵向生存模型估计MND诊断后死亡风险与诊断前CMDs的关系,并进行敏感性分析;运用层次聚类分析确定具有不同表型的MND患者亚组。所有分析均对相关混杂因素进行了调整,数据处理遵循STROBE指南。

在调整多变量后,研究发现诊断前1年以上患2型糖尿病(OR 0.75;95%CI 0.62-0.93)或高胆固醇血症(OR 0.82;95%CI 0.71-0.94)与MND风险降低相关,且这种关联在诊断前5年以上依然存在。此外,诊断前1年以上患其他CMDs与MND风险无显著关联。不过,在67岁以上人群中,高血压和任何心血管疾病病史与MND风险降低有关;在67岁以下人群中,任何心血管疾病病史与MND风险增加有关。

表1.使用条件logistic回归模型,MND与任何心血管疾病相关的校正比值比(OR)和95%CI

MND患者确诊后中位随访1.34年,期间有1024例死亡或开始使用有创通气。在考虑ALSFRS-R评分的纵向变化后,有任何心血管疾病(HR 1.43;95%CI 1.13-1.81)、心律失常(HR 1.42;95%CI 1.04-1.93)、心力衰竭(HR 1.79;95%CI 1.02-3.14)、高血压(HR 1.41;95%CI 1.12-1.77)和高胆固醇血症(HR 1.28;95%CI 1.01-1.62)病史的患者,死亡率更高。同时,有心力衰竭、高血压、缺血性心脏病和高胆固醇血症病史的患者,功能下降更快。

表2.MND诊断后死亡风险的调整风险比 (HR) 和 95%CI与诊断前任何心血管疾病相关的死亡风险

聚类分析确定了两组MND患者。与第1组相比,第2组患者诊断年龄更大,诊断时功能状态更差、BMI更高、受教育程度和社会经济地位更低,且诊断前CMDs患病率更高。第2组患者死亡率更高(HR 1.45;95%CI 1.14-1.84),ALSFRS-R评分下降更快(β -2.92;95%CI -4.81至-1.02)。

表3.MND诊断后死亡风险与属于不同患者群体相关的调整风险比(HR)和 95%CI

本研究表明,2型糖尿病和高胆固醇血症与未来MND风险降低相关,而大多数 CMDs 与MND诊断后的不良预后相关,包括更高的死亡率和更快的功能下降。MND患者确诊前1年,多数CMDs的发病率增加,凸显了MND疾病对心脏代谢系统的负担。本研究是目前关于CMDs对MND风险和进展影响的最全面调查,强调了在MND疾病过程中密切监测患者心脏代谢健康的重要性。



参考文献:

Chourpiliadis, Charilaos et al. Association between cardiometabolic diseases and the risk and progression of motor neuron diseases in Sweden: a population-based case–control study, The Lancet Regional Health – Europe, Volume 49, 101173, DOI: 10.1016/j.lanepe.2024.101173

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编辑:Florence
审校:Sissy
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