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心血管疾病(CVD)影响全球约9%的人群,是导致死亡和严重残疾的重要原因之一。过去二十年的趋势表明,体重指数(BMI)增加是全球动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险上升的关键因素。家族性高胆固醇血症(FH)是一种公共卫生问题,其主要驱动因素是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的极度升高,这是由于低密度脂蛋白受体(LDLR)、载脂蛋白B(APOB)或前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin型9(PCSK9)基因的致病变异导致肝脏对LDL的受体介导清除受损。除了终生暴露于高LDL-C外,FH患者可能还面临其他增加ASCVD风险的因素,但这些因素尚未得到充分研究。肥胖是关键的可改变心血管风险因素,然而在FH患者中,超重和肥胖的患病率及其是否独立于LDL-C和降脂药物(LLM)增加ASCVD风险尚不明确。近日,英国帝国理工学院公共卫生中心的Amany Elshorbagy教授团队在European Heart Journal上发表的一项研究表明,超重和肥胖在HeFH患者中很常见,并且从儿童期开始就与ASCVD风险增加相关,独立于LDL-C和LLM的影响。
这是一项在EAS FH研究协作注册中心进行的横断面分析,涉及来自50个国家的35,540例杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)患者。研究调查了成人(n=29,265)和儿童/青少年(n=6,275)中世界卫生组织定义的BMI类别的患病率,以及它们与现有ASCVD的关联。
图2.A-D:按体重指数类别划分的HeFH成人患者存在不同类型心血管疾病的比值比和95%置信区间
在基因诊断为FH的亚组中进行的敏感性分析以及在亚洲患者中使用较低超重和肥胖切点的成人敏感性分析结果与主要分析一致。
研究结果表明,超重和肥胖在HeFH患者中很常见,且独立于LDL-C和降脂药物增加ASCVD风险,从儿童时期就开始产生影响。因此,除了降脂药物外,FH患者从年轻时就需要持续的体重管理,以降低ASCVD的风险。此外,未来还需要进一步研究脂肪分布等因素,以更全面地了解肥胖对FH患者心血管健康的影响。
参考文献:
Amany Elshorbagy. Overweight, obesity, and cardiovascular disease in heterozygous familial hypercholesterolaemia: the EAS FH Studies Collaboration registry, European Heart Journal, 2025;, ehae791, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehae791
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