超重和肥胖显著增加HeFH患者的ASCVD风险,且从儿童时期就开始产生影响

健康   2025-01-19 18:00   上海  

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心血管疾病(CVD)影响全球约9%的人群,是导致死亡和严重残疾的重要原因之一。过去二十年的趋势表明,体重指数(BMI)增加是全球动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险上升的关键因素。家族性高胆固醇血症(FH)是一种公共卫生问题,其主要驱动因素是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的极度升高,这是由于低密度脂蛋白受体(LDLR)、载脂蛋白B(APOB)或前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin型9(PCSK9)基因的致病变异导致肝脏对LDL的受体介导清除受损。除了终生暴露于高LDL-C外,FH患者可能还面临其他增加ASCVD风险的因素,但这些因素尚未得到充分研究。肥胖是关键的可改变心血管风险因素,然而在FH患者中,超重和肥胖的患病率及其是否独立于LDL-C和降脂药物(LLM)增加ASCVD风险尚不明确。近日,英国帝国理工学院公共卫生中心的Amany Elshorbagy教授团队在European Heart Journal上发表的一项研究表明,超重和肥胖在HeFH患者中很常见,并且从儿童期开始就与ASCVD风险增加相关,独立于LDL-C和LLM的影响。

这是一项在EAS FH研究协作注册中心进行的横断面分析,涉及来自50个国家的35,540例杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)患者。研究调查了成人(n=29,265)和儿童/青少年(n=6,275)中世界卫生组织定义的BMI类别的患病率,以及它们与现有ASCVD的关联。

纳入标准为具有HeFH的临床和/或基因诊断且在注册时具有BMI数据的个体。对于有临床诊断的成人,仅纳入可能或明确诊断为FH的患者。对于儿童,接受治疗医生的FH诊断,且83%的儿童有基因诊断。排除诊断为HoFH的患者;此外,排除仅临床诊断为HeFH且未经治疗的LDL-C为12.9 mmol/L(500 mg/dL)或更高的参与者。
连续变量的汇总数据以中位数(第25和第75百分位数)表示,分类变量以绝对数(来自具有相应变量数据的参与者总数的相对频率)报告。使用广义加性线性模型可视化BMI与血浆脂质之间的独立和潜在非线性关系。使用多元逻辑回归测试BMI类别与CAD、过早CAD、PAD或卒中的几率之间的关联,采用三个模型进行完整病例分析。
总体而言,52%的成人和27%的儿童/青少年HeFH患者超重或肥胖,在北非/西亚地区的患病率最高。非高收入国家成年人中超重/肥胖的比例(63%)高于高收入国家(50%)。
在性别分层分析中,超重的男性(42%)多于女性(30%),而肥胖在女性(17%)中比男性(15%)更普遍。儿童中,超重和肥胖在男孩中略多于女孩。
被归类为肥胖的成人HeFH患者被诊断出HeFH的年龄比正常体重者晚9年。相反,肥胖儿童的FH诊断年龄比正常体重者小近1年。

图1.全球汇总的HeFH患者体重不足、体重正常、超重和肥胖的患病率(A)、按国家收入类别(B)和联合国分区域(C)
肥胖与更具动脉粥样硬化性的脂质谱相关,独立于降脂药物。在儿童和成人中,冠状动脉疾病的患病率随着BMI类别的增加而逐渐增加。与正常体重相比,肥胖与儿童冠状动脉疾病的更高几率相关(比值比为9.28;95%CI 1.77-48.77,P=0.008),与成人冠状动脉疾病和卒中的更高几率相关(比值比分别为2.35和1.65),但与外周动脉疾病的相关性不太一致。调整糖尿病、高血压和吸烟后,这种关联略有减弱。

图2.A-D:按体重指数类别划分的HeFH成人患者存在不同类型心血管疾病的比值比和95%置信区间

在基因诊断为FH的亚组中进行的敏感性分析以及在亚洲患者中使用较低超重和肥胖切点的成人敏感性分析结果与主要分析一致。

研究结果表明,超重和肥胖在HeFH患者中很常见,且独立于LDL-C和降脂药物增加ASCVD风险,从儿童时期就开始产生影响。因此,除了降脂药物外,FH患者从年轻时就需要持续的体重管理,以降低ASCVD的风险。此外,未来还需要进一步研究脂肪分布等因素,以更全面地了解肥胖对FH患者心血管健康的影响。


参考文献:

Amany Elshorbagy. Overweight, obesity, and cardiovascular disease in heterozygous familial hypercholesterolaemia: the EAS FH Studies Collaboration registry, European Heart Journal, 2025;, ehae791, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehae791

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编辑:Florence
审校:Sissy
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