蒋卫红
中南大学湘雅三医院心血管内科
2024年8月30日，欧洲心脏病学会（ESC）年会在英国伦敦拉开序幕，来自美国哈佛大学医学院附属布莱根妇女医院的ScottD.Solomon博士报告了非奈利酮用于心力衰竭治疗的全球Ⅲ期临床研究——FINEARTS-HF研究结果。
FINEARTS-HF是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究，是首个探索非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）用于射血分数轻度降低的心力衰竭（HFmrEF）和射血分数保留的心里衰竭（HFpEF）患者疗效和安全性的研究，共纳入全球37个国家/地区、653个研究中心的6 001例左心室射血分数（LVEF）≥40%的症状性心力衰竭患者[纽约心脏协会（NYHA）心功能分级Ⅱ~Ⅳ级]，1∶1随机分为非奈利酮组（非奈利酮最大剂量为20或40 mg，每日1次）和安慰剂组。主要研究终点为心血管死亡和总体心力衰竭事件（包括首次或复发的因心力衰竭住院或急诊就诊）的复合终点。次要终点为总体心力衰竭事件、堪萨斯城心肌病调查问卷总症状评分（KCCQ-TSS）（6、9 和12个月）、纽约心NYHA心功能分级（第12月）、复合肾脏终点和全因死亡率（图1）。
图3 FINEARTS-HF主要终点事件
3.次要终点（图4）：与安慰剂相比，非奈利酮降低因心力衰竭住院/急诊的风险，但并未降低心血管V死亡风险，并可显著提高患者KCCQ评分。
3.亚组分析：心力衰竭程度越重、越早启动非奈利酮治疗对患者的获益可能越大（图5）；非奈利酮对体重指数≥30 kg/m2、eGFR≥60 ml·min﹣1·1.73 m﹣2、血钾≤4.5 mmol/L、白蛋白/尿肌酐比值<30 mg/g的患者获益更大（图6）。
5.安全性：非奈利酮组严重不良事件发生率与安慰剂组相似（图7）。
三、研究结论
在HFmrEF或HFpEF患者中，非奈利酮可降低心血管死亡和因心力衰竭住院/急诊的复合终点风险，减少了因心力衰竭住院/急诊事件发生率，并显著提高患者KCCQ评分；亚组分析显示，心力衰竭程度越重、越早启动非奈利酮治疗对患者的获益可能越大；非奈利酮治疗安全性好，严重不良事件发生率与安慰剂相当。
四、总结与评价
众所周知，目前全球约有6 400万心力衰竭患者，其中约一半患者为HFmrEF或HFpEF。长期以来对于LVEF ≥40%的心力衰竭患者，包括血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂的PARAGON-HF在内的多个临床试验均遭遇滑铁卢，到目前为止仅钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂在该患者人群中具有改善预后的临床证据。
甾体类MRA可降低射血分数降低型心力衰竭患者的合并症和死亡率，但其对HFmrEF或HFpEF患者的疗效尚未明确；尽管既往TOPCAT试验显示，MRA（螺内酯）用于HFpEF患者可能潜在获益，但MRA用于HFmrEF/HFpEF的疗效尚未明确。非奈利酮是一种非甾体类MRA，与传统甾体类MRA相比，具有更强的盐皮质激素受体选择性、更短的半衰期、更平衡的心脏和肾脏分布，被认为有望成为治疗HFmrEF/HFpEF的重要推荐药物。
FINEARTS-HF研究证实，非奈利酮可显著降低HFmrEF和HFpEF患者的主要终点（总体心力衰竭事件和心血管死亡）事件风险，改善患者的生活质量，为非奈利酮在这类患者中的应用提供了明确的循证证据。该研究结果是过去20来年，唯一一个非甾体类MRA应用于HFpEF患者，并获得阳性结果的试验，该研究的结果将改写HFmrEF/HFpEF治疗历史，而非奈利酮或将在未来有望覆盖更广泛的全射血分数心衰患者。
FINEARTS-HF研究已同时发表在《新英格兰医学杂志》9月期刊上[1]。
作 者 介 绍
编辑：徐天雨
审核：徐天雨
《中华心血管病杂志》2025年1期至2026年6期重点号安排
投稿网址
www.editorialmanager.com/cardiodiscovery
作者须知
https://edmgr.ovid.com/cardiologydiscovery/accounts/ifauth.htm
