盐皮质激素受体拮抗剂在心力衰竭患者中的作用:个体受试者的荟萃分析

健康   2024-11-13 18:06   北京  

齐斌  韩雅玲

 解放军北部战区总医院心血管内科 

盐皮质激素受体拮抗剂(MRAs),如螺内酯和依普利酮,能减少射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)患者的住院率和死亡风险,因此国际指南一致且强烈推荐对HFrEF患者使用螺内酯和依普利酮;MRAs在射血分数轻度降低的心力衰竭(HFmrEF)或射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)患者中的疗效尚不明确,因此指南对于HFmrEF或HFpEF的MRAs治疗为弱推荐或并未推荐。
2024年欧洲心脏病学年会(ESC 2024)期间发布了英国格拉斯哥心血管研究中心John JV McMurray教授团队的最新研究成果:对使用MRAs治疗心力衰竭的4项重要临床试验——RALES(螺内酯)研究、EMPHAIS-HF(依普利酮)研究、TOPCAT(螺内酯)研究和FINEARTS-HF(非奈利酮)研究,进行预先指定的、个体受试者水平的荟萃分析,系统评估了MRAs在心力衰竭患者中的治疗效果与安全性。研究共纳入13 846例受试者。有效性终点包括:(1)主要终点:因心力衰竭首次入院或心血管死亡的复合终点;(2)次要终点:因心力衰竭首次入院的时间、总心力衰竭入院次数(包括首次和再次住院)、心血管死亡、全因死亡。安全性终点为血清肌酐、估计肾小球滤过率、血清钾和收缩压。

研究显示,在所有4项试验中,有效性主要终点结果为:MRAs降低心血管死亡或心力衰竭入院的风险(与安慰剂相比HR=0.77,95%CI 0.72~0.83])。与HFmrEF/HFpEF两试验组(HR=0.87,95%CI 0.79~ 0.95)相比,HFrEF两试验组(HR=0.66,95%CI 0.59~0.73)的心血管死亡或心力衰竭入院的风险降低更显著。有效性次要终点结果为:与安慰剂组相比,HFrEF人群(HR=0.63,95%CI 0.55~0.72)还是HFmrEF或HFpEF人群(HR=0.82,95%CI 0.74~0.91),MRAs均能显著降低因心力衰竭再住院的发生风险;与安慰剂组相比,MRAs能够显著降低HFrEF人群的心血管死亡的风险(HR=0.72,95%CI 0.63~0.82),但在HFmrEF或HFpEF人群未观察到该方面获益(HR=0.92,95%CI 0.80~1.05)。全因死亡方面,MRAs的治疗获益在HFrEF(HR=0.73,95%CI 0.65~0.83)和HFmrEF或HFpEF(HR=0.94,95%CI 0.85~1.03)人群中存在显著交互作用(交互作用P值=0.021)。安全性终点为:与安慰剂相比,使用MRAs的患者高钾血症风险增加1倍(OR=2.27,95%CI 2.02~2.56),严重高钾血症(血清钾>6.0 mmol/L)的发生率较低(2.9%比1.4%),低钾血症(钾<3.5 mmol/L)的风险减半(OR=0.51,95%CI 0.45~0.57;7%比14%)。

该荟萃研究通过纳入4项针对不同射血分数水平及用药情况心力衰竭患者的随机对照试验,进一步证明了甾体类MRAs对HFrEF及非甾体类MRAs对HFmrEF/HFpEF患者的价值,甾体类MRAs可降低HFrEF患者心血管死亡或心力衰竭入院的复合终点风险及其各个组分的风险,非甾体类MRAs仅降低HFmrEF或HFpEF患者心血管死亡或心力衰竭入院的复合终点风险。研究结果不仅为心力衰竭治疗提供了新的循证医学证据,也为临床实践的优化提供有力支持,提示无禁忌证的心力衰竭患者均应考虑MRA治疗。这可能使MRAs成为继钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂之后,又一个可使全射血分数心力衰竭患者获益的治疗药物。

作 者 介 绍



韩雅玲

中国工程院院士,专业技术少将,主任医师,博士研究生导师。现任北部战区总医院全军心血管病研究所所长兼心内科主任,寒地心血管病全国重点实验室副主任、急危重症救治全军重点实验室主任。兼任中华医学会心血管病学分会主任委员、中国医师协会全科医师心血管诊疗能力提升工作委员会主任委员、《中华心血管病杂志》、Cardiology Discovery、《临床军医杂志》总编辑,CirculationEuropean Heart Journal编委等学术职务。从事复杂危重冠心病的临床、教学、研究的一线工作近50年,在复杂危重冠心病介入治疗及抗血栓治疗等方面具有丰富临床经验,完成了大量开创性研究,显著降低了危重冠心病的病死率。曾主持国内外多中心临床研究79项,在LANCETJAMA等国际权威期刊发表。兼任上海交通大学、吉林大学、华中科技大学医学院等高等医学院校的硕/博士研究生导师,培养研究生240人。主持国家自然科学重点基金、国家重大新药创制创新药物研究课题、国家科技部“十二五”“十三五”及“十四五”慢病重点专项、军委科技委173项目、军委后保部后勤科研重点项目等30余项科研项目。第一完成人获国家科技进步二等奖2项、军队及省级科技进步一等奖5项以及何梁何利科技进步奖、辽宁省科学技术最高奖。连续4年被国际权威资讯机构爱思唯尔(Elsevier)列为“高被引学者年度榜单”。以第一/通讯作者在LANCETJAMAJACCCirculation等SCI收录期刊发表论文260余篇。主编国家卫生健康委员会规划教材及中国医师协会指导用书3部。获授权国际(美国)发明专利3项、国家发明专利25项,其中完成成果转化1项。曾牵头发表58篇行业指南/共识/建议。曾获全国优秀科技工作者、全国三八红旗手、全国创新争先奖状、全军杰出专业技术人才奖、军队干部保健工作突出贡献者及高层次科技创新领军人才、“发明创业奖·人物奖”特等奖并被授予“当代发明家”等荣誉。荣立一等功、二等功各1次。是中共十六大代表和第11-13届全国政协委员。

齐 斌

医学博士,副教授,硕士研究生导师,北部战区总医院心血管内科副主任医师。主要研究方向为冠心病介入及血脂方向基础及临床研究,擅长冠心病介入治疗及心血管急危重症救治,尤其专长腔内影像学及功能学检查指导复杂冠脉介入精准诊断及优化治疗。任国家卫健委冠心病介入培训基地导师,辽宁省医学会心电生理与起搏分会委员,辽宁省细胞生物学学会心肺健康专业委员会理事,辽宁省医学会内科学分会青年委员,辽宁省细胞生物学学会介入治疗分会委员。

编辑:徐天雨

审核:徐天雨

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