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文章创新点
该论文的新颖性和优势在于其对呼吸道感染期间铜绿假单胞菌的多方面研究。与之前的研究不同,这些研究通常使用缺乏某些人类生理特征的动物模型,而这项研究利用了先进的组织工程人肺模型,包括 AirGels 和人支气管上皮 (HBE) 细胞培养物。这些模型更准确地复制了人类气道的物理和生化环境,可以在模拟实际人类感染的条件下详细、实时地观察细菌生长、生物膜形成和对抗生素的反应。
另一个独特之处是将转座子插入测序 (Tn-seq) 与代谢建模相结合。这种方法能够对基因功能进行高通量分析,并识别特定于粘膜生长的代谢依赖性。通过 Tn-seq,该研究揭示了铜绿假单胞菌面临着生长和抗生素耐受性之间的权衡,尤其是在生物膜形成条件下,这在慢性感染中很常见。对定植和抗生素耐药性之间权衡动态的这种细致入微的理解,为了解生物膜主导菌株如何应对营养匮乏和抗生素压力提供了宝贵的见解,突出了治疗干预的潜在目标。