观点
退行性病
与再生
提出神经营养蛋白是改善神经退行性变的有趣靶点
法国卡昂诺曼底大学Christophe Rochais团队
脑源性神经营养因子是神经营养因子的一种，是一种特异性多肽类生长因子，对神经元和非神经元细胞的增殖、分化、存活和死亡具有至关重要的作用。它不仅对维持一侧神经元死亡与另一侧神经元存活之间的平衡至关重要，它还介导其他高阶活动，如学习、记忆和行为。它最初作为前体蛋白合成，可以原样分泌或在细胞内被弗林蛋白酶和原转化酶切割，或在细胞外被细胞外蛋白酶如基质金属蛋白酶或纤溶酶切割以产生成熟 神经营养因子。脑源性神经营养因子通过两种受体发挥其生物活性：原肌球蛋白相关激酶 B和结构无关的 p75 神经营养蛋白受体。有研究已经表明，脑源性神经营养因子对神经元生长、发育、可塑性、突触发生、成人神经发生和髓鞘形成的影响是通过激活原肌球蛋白相关激酶 B受体及其各种信号级联，和磷脂酶 C-γ。神经元死亡是神经退行性疾病（（阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿舞蹈病）发生的主要事件之一，但这是神经元损伤导致的最终结果。为了治疗这些疾病，仅仅预防神经元死亡是不够的，重要的是诱导已经受损的神经元再生和发育。
来自法国卡昂诺曼底大学Christophe Rochais团队认为，神经退行性疾病是一种多因素疾病，目前的目标是阻止其发展。如果最终能够找到治愈疾病的方法，将需要一种治疗方法，诱导已经受损的神经元再生，然后分化。原肌球蛋白相关激酶 B受体的信号通路是开发神经退行性疾病潜在疗法的一个非常有趣的靶点，因为它对神经元的影响范围很广，可能是这一探索的关键部分之一。使这一探索更加困难的是该领域目前存在的争论，其中一些激活剂的作用机制受到质疑（发现的小分子实际上是原肌球蛋白相关激酶 B受体的直接激活剂，还是通过间接通信引起原肌球蛋白相关激酶 B激活）。尽管如此，有一件事仍然存在，那就是脑源性神经营养因子/原肌球蛋白相关激酶 B途径仍然是一个有趣的靶点，并为对抗神经退行性变带来了希望。
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年3期发表。
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https://www.sjzsyj.com.cn/CN/10.4103/1673-5374.380896
引用本文：
Antonijevic M, Dallemagne P, Rochais C (2024) Inducing neuronal regeneration and differentiation via the BDNF/ TrkB signaling pathway: a key target against neurodegenerative diseases? Neural Regen Res 19(3):495-496. doi.org/10.4103/1673-5374.380896
